Valutazione della capacità cardioverter della cardioversione preelettrica di amiodarone nella fibrillazione atriale persistente (PERIVERSION)

4.3 RISCHI E BENEFICI (se presenti) Lo studio confronterà due regimi AAD peri-ECV di amiodarone nell'intervallo di quelli raccomandati nella scheda tecnica e nell'etichetta (16). Per questo motivo i rischi della partecipazione allo studio sarebbero equivalenti a quelli presenti nella pratica clinica standard.

5. OBIETTIVI ED ENDPOINT 5.1 OBIETTIVI: 5.1.1 Obiettivo primario i. Confrontare l'efficacia dell'amiodarone nell'inversione pre-ECV del ritmo sinusale in un regime di impregnazione di un mese rispetto a un regime di 5 giorni 5.1.2 Obiettivi secondari i. Identificare i giorni dall'inizio dell'amiodarone pre-ECV al ritorno alla SR utilizzando un dispositivo mobile associato al telefono cellulare.

ii. Confrontare l'efficacia congiunta nella reversione a SR pre-ECV e nel mantenimento della SR a 1 mese dopo ECV di un regime di impregnazione con amiodarone pre-ECV di un mese rispetto a un regime di 5 giorni 5.2 ENDPOINT 5.2.1 Endpoint(s) per l'obiettivo primario i. Ritorno al ritmo sinusale pre-ECV (numero di pazienti) 5.2.2 Endpoint per gli obiettivi secondari i. Giorni fino all'inversione del ritmo sinusale ii. Mantenimento del ritmo sinusale a 1 mese dalla cardioversione 5.3 IPOTESI:

1. Nei pazienti con fibrillazione atriale persistente riferiti a ECV, un lungo regime di impregnazione con amiodarone (un mese pre-CVE) indurrebbe cardioversione farmacologica in circa un quinto dei pazienti e sarebbe superiore a un regime di impregnazione breve (5 giorni).
2. L’inversione alla SR indotta dalla somministrazione di amiodarone pre-CVE può verificarsi in un periodo vulnerabile agli eventi embolici nei pazienti in cui la TAO viene iniziata pre-CVE. L'utilizzo di un dispositivo che monitori l'ECG quotidianamente sarà utile per sapere quando avviene la reversione alla RS pre-CVE.
3. La percentuale di pazienti che mantengono la SR a un mese post-CVE sarà simile in un regime lungo rispetto a un regime breve di amiodarone pre-CVE.

6. DISEGNO DELLO STUDIO Questo è uno studio clinico aperto multicentrico randomizzato di fase IV. Verranno selezionati pazienti con fibrillazione atriale persistente (durata ≥ 7 giorni) sottoposti elettivamente a CVE. Dopo aver verificato che soddisfino i criteri di inclusione ed esclusione, i candidati saranno invitati a partecipare allo studio. I pazienti riceveranno informazioni sullo studio e coloro che accetteranno di partecipare firmeranno il consenso informato.

Due regimi di amiodarone somministrati pre-CVE verranno confrontati valutandone l'efficacia cardioverter. I pazienti saranno randomizzati in 2 gruppi:

C. Impregnazione del trattamento con amiodarone iniziata un mese prima dell'ECV (600 mg/giorno la 1a settimana, 400 mg/giorno la 2a settimana e successivamente 200 mg/giorno fino all'ECV).

D. Il trattamento impregnante con amiodarone 800 mg/die è iniziato 5 giorni prima dell'ECV. I pazienti che non ritornano alla SR pre-ECV saranno trattati con ECV. Coloro che sono tornati farmacologicamente alla SR o che hanno avuto un CVE con successo saranno trattati con amiodarone 200 mg/die dopo il ripristino della SR. Verrà effettuato un follow-up di un mese post-ECV per valutare il mantenimento della SR. L'ECV sarà effettuato secondo la pratica clinica standard con energia bifasica da 200 J e, se inefficace, verrà utilizzata la massima energia.

Secondo le linee guida di pratica clinica ESC per la FA, un’adeguata anticoagulazione è un requisito necessario per almeno 3 settimane prima dell’ECV per evitare il rischio di embolia associato alla cardioversione. I pazienti in terapia anticoagulante cronica inizieranno il regime di amiodarone pre-ECV assegnato dopo l'inclusione. I pazienti che non stanno già ricevendo un trattamento anticoagulante inizieranno il trattamento anticoagulante con anticoagulanti diretti. In questo caso si attenderà 3 settimane prima di iniziare il regime di amiodarone per evitare il rischio di embolia durante questo periodo.

Alla visita basale, al paziente verrà fornito un dispositivo di monitoraggio elettrocardiografico mobile per determinare quali pazienti ritornano alla SR e il tempo di inversione. I pazienti registreranno una striscia ECG pre-ECV giornaliera che verrà trasmessa al team di investigatori di ciascun centro partecipante. Durante il mese di follow-up post-ECV, i pazienti invieranno un ECG settimanale tramite il dispositivo di monitoraggio mobile. Durante le visite cliniche verranno eseguiti un esame fisico, un ECG, i segni vitali, la raccolta di campioni di sangue, la registrazione dei farmaci concomitanti e la raccolta degli eventi avversi.

Nessun altro AAD (ad eccezione dei beta-bloccanti o dei calcio antagonisti) sarà consentito durante lo studio. I pazienti che manifestano recidiva di fibrillazione atriale o effetti collaterali avversi verranno interrotti dallo studio.