Istotripsia per l'Ablazione dei Tumori Epatici in Asia (HALT)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥21 anni al momento del consenso.

2. Cancri confermati istologicamente/citologicamente (diagnosi per immagini come da AASLD consentita per HCC):

   A) Malignità limitate al fegato (primarie o secondarie) non idonee per/rifiutate per resezione o altre modalità di trattamento locoregionale.

   B) Tutti i pazienti con cancro solido (es. HCC, colorettale, mammella, pancreatico, ecc.) sottoposti a terapia sistemica con malattia epatica oligoprogressiva (definita come ≤ 3 lesioni progressive limitate al fegato, ≤ 3 cm di diametro massimo dopo aver ricevuto > 3 mesi di terapia sistemica).

3. Caratteristiche delle lesioni epatiche destinate al trattamento:

   • Fino a 3 lesioni epatiche.
   • Tumore ≤ 3 cm nel diametro maggiore.
   • Le lesioni devono essere visibili e bersagliabili mediante ecografia.
4. Performance Status ECOG 0-1.
5. Funzione epatica Child-Pugh classe A o B7 per pazienti con cirrosi sottostante.

6. Adeguata funzione ematologica e d'organo entro 14 giorni prima del trattamento:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Piastrine ≥ 75.000/mm³
   • INR ≤ 1,5 × ULN
   • Clearance della creatinina stimata (con Cockroft-Gault o Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) o misurata ≥ 50 ml/min.
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore normale o bilirubina diretta ≤ ULN per partecipanti con bilirubina totale > 1,5 × ULN (i partecipanti con storia nota di elevati livelli di bilirubina indiretta suggerenti una fonte extraepatica di elevazione, es. malattia di Gilbert, possono essere reclutati con livelli di bilirubina ≤ 3 × ULN)
   • AST e ALT ≤ 5 × ULN
7. Capacità di sottoporsi ad anestesia generale, come confermato dalla valutazione pre-anestetica.
8. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi secondo l'opinione dello sperimentatore.
9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite e le procedure dello studio.
10. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Progressione della malattia extraepatica che richiede un intervento sistemico immediato, inclusi nuove metastasi cerebrali o ascite maligna.
2. Invasione vascolare, definita come coinvolgimento macroscopico o avvolgimento dei rami principali della vena porta o della vena epatica.
3. Tumori adiacenti (<5 mm) a visceri cavi (es. stomaco, colon) dove l'istotripsia comporta rischio di perforazione.
4. Lesioni scarsamente visualizzate all'ecografia o non bersagliabili a causa di costole sovrastanti o gas.

5. Comorbidità gravi o non controllate, tra cui:

   • Ipertensione o malattia cardiovascolare non controllate
   • Infezione attiva (che richiede terapia sistemica)
   • Malattia polmonare ostruttiva cronica grave o ipossia
6. Controindicazioni all'anestesia generale o alla chirurgia.
7. Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima del trattamento.
8. Partecipazione a un altro studio interventistico entro 4 settimane prima dell'arruolamento, o partecipazione concomitante a uno studio terapeutico.
9. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con l'aderenza al protocollo.