Histotripsie pro ablace nádorů jater v Asii (HALT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥21 let v době udělení souhlasu.

2. Histologicky/cytologicky potvrzené nádory (pro HCC je povolena diagnostika zobrazovacími metodami podle AASLD):

   A) Malignity omezené na játra (primární nebo sekundární), které nejsou vhodné pro/odmítly resekci nebo jiné lokoregionální léčebné modality.

   B) Všichni pacienti s pevnými nádory (např. HCC, kolorektální, prsní, pankreatické nádory atd.) podstupující systémovou terapii s oligoprogresivním onemocněním jater (definováno jako ≤ 3 jaterní omezené progredující léze, ≤ 3 cm v maximálním průměru po obdržení > 3 měsíců systémové terapie).

3. Charakteristiky jaterních lézí určených k léčbě:

   • Až 3 jaterní léze.
   • Nádor ≤ 3 cm v nejdelším průměru.
   • Léze musí být viditelné a cílitelné ultrazvukem.
4. ECOG Performance Status 0-1.
5. Funkce jater Child-Pugh třída A nebo B7 u pacientů s podkladovou cirhózou.

6. Dostatečná hematologická a orgánová funkce do 14 dnů před léčbou:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Trombocyty ≥ 75 000/mm³
   • INR ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   • Odhadovaná (dle Cockroft-Gault nebo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) nebo měřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu nebo přímý bilirubin ≤ ULN u účastníků s celkovým bilirubinem > 1,5 × ULN (účastníci se známou anamnézou zvýšené hladiny nepřímého bilirubinu naznačující extrahepatální zdroj zvýšení, např. Gilbertova choroba, mohou být zařazeni s hladinami bilirubinu ≤ 3 × ULN)
   • AST a ALT ≤ 5 × ULN
7. Schopnost podstoupit celkovou anestezii, potvrzená předanesteziologickým vyšetřením.
8. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce dle názoru zkoušejícího.
9. Ochota a schopnost dodržovat návštěvy a postupy studie.
10. Písemný informovaný souhlas získán před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Progrese extrahepatálního onemocnění vyžadující okamžitou systémovou intervenci, včetně nových mozkových metastáz nebo maligního ascitu.
2. Cévní invaze, definovaná jako hrubé postižení nebo obklíčení hlavních větví portální žíly nebo jaterních žil.
3. Nádory umístěné v těsné blízkosti (<5 mm) dutých viscer (např. žaludek, tlusté střevo), kde histotripsie představuje riziko perforace.
4. Léze špatně viditelné na ultrazvuku nebo necílitelné kvůli překrývajícím se žebrům nebo plynu.

5. Těžké nebo nekontrolované komorbidity včetně:

   • Nekontrolovaná hypertenze nebo kardiovaskulární onemocnění
   • Aktivní infekce (vyžadující systémovou terapii)
   • Těžká chronická obstrukční plicní nemoc nebo hypoxie
6. Kontraindikace celkové anestezie nebo chirurgického zákroku.
7. Těhotenství nebo kojení. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před léčbou.
8. Účast v jiné intervenční studii do 4 týdnů před zařazením nebo současná účast v terapeutické studii.
9. Jakýkoli stav, který podle úsudku zkoušejícího může ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit dodržování protokolu.