Histotripsia para Ablação de Tumores Hepáticos na Ásia (HALT)

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥21 anos no momento do consentimento.

2. Cancros confirmados histológica/citologicamente (diagnóstico por imagem conforme permitido pela AASLD para CHC):

   A) Malignidades limitadas ao fígado (primárias ou secundárias) não elegíveis para/recusaram ressecção ou outras modalidades de tratamento locorregional.

   B) Todos os doentes com cancro sólido (ex., CHC, colorretal, mama, pancreático, etc.) submetidos a terapia sistémica com doença hepática oligoprogressiva (definida como ≤ 3 lesões progressivas limitadas ao fígado, ≤ 3 cm de diâmetro máximo, após > 3 meses de terapia sistémica).

3. Características das lesões hepáticas destinadas a tratamento:

   • Até 3 lesões hepáticas.
   • Tumor ≤ 3 cm no maior diâmetro.
   • As lesões devem ser visíveis e alvejáveis por ecografia.
4. Estado de Performance ECOG 0-1.
5. Função hepática Child-Pugh classe A ou B7 para doentes com cirrose subjacente.

6. Função hematológica e orgânica adequada dentro de 14 dias antes do tratamento:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Plaquetas ≥ 75.000/mm³
   • RNI ≤ 1,5 × LSN
   • Clearance de creatinina estimado (por Cockroft-Gault ou Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ou medido) ≥ 50ml/min.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior normal ou bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com bilirrubina total > 1,5 × LSN (participantes com histórico conhecido de bilirrubina indireta elevada sugestiva de fonte extra-hepática de elevação, ex., doença de Gilbert, podem ser recrutados com níveis de bilirrubina ≤ 3 × LSN)
   • AST e ALT ≤ 5 × LSN
7. Capacidade de submeter-se a anestesia geral, conforme confirmado por avaliação pré-anestésica.
8. Expectativa de vida ≥ 3 meses na opinião do investigador.
9. Disposição e capacidade de cumprir as visitas e procedimentos do estudo.
10. Consentimento informado por escrito obtido antes de quaisquer procedimentos relacionados com o estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Progressão da doença extra-hepática que exija intervenção sistémica imediata, incluindo novas metástases cerebrais ou ascite maligna.
2. Invasão vascular, definida como envolvimento grosseiro ou envolvimento de ramos principais da veia porta ou veia hepática.
3. Tumores localizados adjacentes (<5 mm) a vísceras ocas (ex., estômago, cólon) onde a histotripsia apresenta risco de perfuração.
4. Lesões pouco visualizadas na ecografia ou não alvejáveis devido a costelas sobrepostas ou gás.

5. Comorbilidades graves ou não controladas incluindo:

   • Hipertensão ou doença cardiovascular não controlada
   • Infeção ativa (que exija terapia sistémica)
   • Doença pulmonar obstrutiva crónica grave ou hipóxia
6. Contraindicações para anestesia geral ou cirurgia.
7. Gravidez ou amamentação. Mulheres em idade fértil devem ter teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do tratamento.
8. Participação noutro ensaio intervencional dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou participação concomitante num estudo terapêutico.
9. Qualquer condição que, no julgamento do investigador, possa comprometer a segurança do doente ou interferir com a adesão ao protocolo.