Histotripsi for ablasjon av leverkreftsvulster i Asia (HALT)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥21 år ved samtykketidspunktet.

2. Histologisk/cytologisk bekreftede krefttyper (bildediagnostikk i henhold til AASLD tillatt for HCC):

   A) Leverbegrensede maligniteter (primære eller sekundære) som ikke er kvalifisert for/avvist reseksjon eller andre lokoregionale behandlingsmodaliteter.

   B) Alle pasienter med fast vevskreft (f.eks. HCC, kolorektal, bryst, bukspyttkjertelkreft osv.) som gjennomgår systemisk terapi med oligoprogressiv leversykdom (definert som ≤ 3 leverbegrensede progressive lesjoner, ≤ 3 cm i største diameter som har mottatt > 3 måneders systemisk terapi).

3. Karakteristika for leverlesjoner som skal behandles:

   • Opptil 3 leverlesjoner.
   • Svulst ≤ 3 cm i lengste diameter.
   • Lesjon(er) må være synlige og målbare med ultralyd.
4. ECOG ytelsesstatus 0-1.
5. Child-Pugh klasse A eller B7 leverfunksjon for pasienter med underliggende cirrose.

6. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon innen 14 dager før behandling:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Blodplater ≥ 75 000/mm³
   • INR ≤ 1,5 × ØV
   • Estimert (ved Cockroft-Gault eller Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) eller målt kreatininklarering ≥ 50 ml/min.
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense eller direkte bilirubin ≤ ØV for deltakere med totalt bilirubin > 1,5 × ØV (deltakere med kjent historie for forhøyet indirekte bilirubin som tyder på ekstrahepatisk kilde til forhøyelse, f.eks. Gilberts sykdom, kan rekrutteres med bilirubinnivåer ≤ 3 × ØV)
   • AST og ALT ≤ 5 × ØV
7. Evne til å gjennomgå generell anestesi, bekreftet av preanestetisk vurdering.
8. Forventet levealder ≥ 3 måneder etter forskerens vurdering.
9. Villig og i stand til å følge studieveibesøk og -prosedyrer.
10. Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle studierelaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Ekstrahepatisk sykdomsprogresjon som krever umiddelbar systemisk intervensjon, inkludert nye hjernemetastaser eller malign ascites.
2. Vaskulær invasjon, definert som grov involvering eller innkapsling av store portvene- eller levervene-greiner.
3. Svulster lokalisert tilstøtende (<5 mm) til hule organer (f.eks. mage, tykktarm) der histotripsi utgjør perforasjonsrisiko.
4. Lesjoner dårlig visualisert på ultralyd eller ikke målbare på grunn av overlappende ribbein eller gass.

5. Alvorlige eller ukontrollerte komorbiditeter inkludert:

   • Ukontrollert hypertensjon eller hjerte- og karsykdom
   • Aktiv infeksjon (som krever systemisk terapi)
   • Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom eller hypoksi
6. Kontraindikasjoner mot generell anestesi eller kirurgi.
7. Graviditet eller amming. Kvinner i fruktbar alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før behandling.
8. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie innen 4 uker før inkludering, eller samtidig deltakelse i en terapeutisk studie.
9. Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, kan kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre protokolloverholdelse.