Histotripsy til ablation af levercancer i Asien (HALT)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥21 år på tidspunktet for samtykke.

2. Histologisk/cytologisk bekræftet kræft (billeddiagnostisk efter AASLD tilladt for HCC):

   A) Leverbegrænset malignitet (primær eller sekundær), der ikke er egnet til/afvist resektion eller andre lokoregionale behandlingsmetoder.

   B) Alle patienter med fast kræft (f.eks. HCC, kolorektal, bryst, bugspytkirtelkræft osv.), der gennemgår systemisk terapi med oligoprogressiv leverlidelse (defineret som ≤ 3 leverbegrænsede progressive læsioner, ≤ 3 cm i maksimal diameter, der har modtaget > 3 måneders systemisk terapi).

3. Karakteristika for leverlæsioner, der er tiltænkt behandling:

   • Op til 3 leverlæsioner.
   • Tumor ≤ 3 cm i længste diameter.
   • Læsion(er) skal være synlige og målrettede ved ultralyd.
4. ECOG Performance Status 0-1.
5. Child-Pugh klasse A eller B7 leverfunktion for patienter med underliggende cirrose.

6. Tilstrækkelig hematologisk og organfunktion inden for 14 dage før behandling:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Thrombocytter ≥ 75.000/mm³
   • INR ≤ 1,5 × ULN
   • Estimerede (ved Cockroft-Gault eller Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) eller målte kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse eller direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med total bilirubin > 1,5 × ULN (deltagere med kendt historie om forhøjet indirekte bilirubinniveau, der tyder på ekstrahepatisk kilde til forhøjelse, f.eks. Gilberts sygdom, kan inddrages med bilirubinniveauer ≤ 3 × ULN)
   • AST og ALT ≤ 5 × ULN
7. Evne til at gennemgå generel anæstesi, som bekræftet ved præanæstetisk vurdering.
8. Forventet levetid ≥ 3 måneder efter undersøgelseslederens mening.
9. Villig og i stand til at overholde studiebesøg og procedurer.
10. Skriftligt informeret samtykke indhentet før nogen studierelaterede procedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Ekstrahepatisk sygdomsprogression, der kræver øjeblikkelig systemisk intervention, herunder nye hjernemetastaser eller malign ascites.
2. Vaskulær invasion, defineret som grov involvering eller indkapsling af større portåre- eller levervenegrene.
3. Tumorer beliggende tæt på (<5 mm) hule organer (f.eks. mave, tyktarm), hvor histotripsi udgør perforationsrisiko.
4. Læsioner med dårlig visualisering på ultralyd eller ikke målrettede på grund af overlappende ribben eller luft.

5. Alvorlige eller ukontrollerede komorbiditeter inklusive:

   • Ukontrolleret hypertension eller kardiovaskulær sygdom
   • Aktiv infektion (kræver systemisk terapi)
   • Svær kronisk obstruktiv lungesygdom eller hypoxi
6. Kontraindikationer mod generel anæstesi eller kirurgi.
7. Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandling.
8. Deltagelse i et andet interventionalt studie inden for 4 uger før indmelding, eller samtidig deltagelse i et terapeutisk studie.
9. Enhver tilstand, der efter undersøgelseslederens skøn kan kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre overholdelse af protokollen.