Histotripsie zur Ablation von Lebertumoren in Asien (HALT)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥21 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.

2. Histologisch/zytologisch bestätigte Krebserkrankungen (Bildgebungsdiagnose gemäß AASLD für HCC erlaubt):

   A) Auf die Leber beschränkte Malignome (primär oder sekundär), die nicht für eine Resektion oder andere lokoregionale Behandlungsmodalitäten geeignet sind/abgelehnt wurden.

   B) Alle Patienten mit soliden Tumoren (z.B. HCC, kolorektalem, Brust-, Bauchspeicheldrüsenkrebs usw.), die eine systemische Therapie bei oligoprogressiver Lebererkrankung erhalten (definiert als ≤ 3 auf die Leber beschränkte progressive Läsionen, ≤ 3 cm im maximalen Durchmesser, die > 3 Monate systemische Therapie erhalten haben).

3. Merkmale der zur Behandlung vorgesehenen Leberläsionen:

   • Bis zu 3 Leberläsionen.
   • Tumor ≤ 3 cm im größten Durchmesser.
   • Läsion(en) müssen im Ultraschall sichtbar und zielbar sein.
4. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
5. Child-Pugh-Klasse A oder B7 Leberfunktion für Patienten mit zugrunde liegender Zirrhose.

6. Ausreichende hämatologische und Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Thrombozyten ≥ 75.000/mm³
   • INR ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN)
   • Geschätzte (nach Cockroft-Gault oder Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN (Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte von erhöhtem indirektem Bilirubinspiegel, der auf eine extrahepatische Ursache der Erhöhung hindeutet, z.B. Gilbert-Syndrom, können mit Bilirubinwerten ≤ 3 × ULN rekrutiert werden)
   • AST und ALT ≤ 5 × ULN
7. Fähigkeit zur Allgemeinanästhesie, bestätigt durch präanästhetische Untersuchung.
8. Lebenserwartung ≥ 3 Monate nach Einschätzung des Prüfarztes.
9. Bereitschaft und Fähigkeit, die Studienbesuche und -verfahren einzuhalten.
10. Vor jeder studienbezogenen Maßnahme eingeholte schriftliche Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Extrahepatische Krankheitsprogression, die sofortige systemische Intervention erfordert, einschließlich neuer Hirnmetastasen oder malignem Aszites.
2. Gefäßinvasion, definiert als grobe Beteiligung oder Umschließung von Hauptästen der Pfortader oder Lebervenen.
3. Tumoren, die angrenzend (<5 mm) an Hohlorgane (z.B. Magen, Dickdarm) liegen, wo Histotripsie ein Perforationsrisiko darstellt.
4. Läsionen, die im Ultraschall schlecht sichtbar sind oder aufgrund überlagernder Rippen oder Gas nicht zielbar sind.

5. Schwere oder unkontrollierte Begleiterkrankungen einschließlich:

   • Unkontrollierter Hypertonie oder kardiovaskulärer Erkrankung
   • Aktiver Infektion (systemische Therapie erfordernd)
   • Schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Hypoxie
6. Kontraindikationen für Allgemeinanästhesie oder Operation.
7. Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
8. Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder gleichzeitige Teilnahme an einer therapeutischen Studie.
9. Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder die Protokolladhärenz stören könnte.