Histotripsie voor ablatie van levertumoren in Azië (HALT)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥21 jaar op het moment van toestemming.

2. Histologisch/cytologisch bevestigde kankers (beeldvormingsdiagnose volgens AASLD toegestaan voor HCC):

   A) Levergelimiteerde maligniteiten (primair of secundair) die niet in aanmerking komen voor/afgewezen hebben voor resectie of andere locoregionale behandelingen.

   B) Alle patiënten met solide kankers (bijv. HCC, colorectaal, borst, pancreaskanker etc.) die systemische therapie ondergaan met oligoprogressieve leverziekte (gedefinieerd als ≤ 3 levergelimiteerde progressieve laesies, ≤ 3 cm in maximale diameter die > 3 maanden systemische therapie hebben ontvangen).

3. Kenmerken van de te behandelen hepatische laesies:

   • Maximaal 3 hepatische laesies.
   • Tumor ≤ 3 cm in langste diameter.
   • Laesie(s) moeten zichtbaar en doelbaar zijn met echografie.
4. ECOG Prestatiestatus 0-1.
5. Child-Pugh klasse A of B7 leverfunctie voor patiënten met onderliggende cirrose.

6. Adequate hematologische en orgaanfunctie binnen 14 dagen vóór behandeling:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³
   • INR ≤ 1,5 × ULN
   • Geschatte (volgens Cockroft-Gault of Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) of gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal of direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totaal bilirubine > 1,5 × ULN (deelnemers met bekende geschiedenis van verhoogd indirect bilirubinegehalte dat wijst op extrahepatische oorzaak, bijv. ziekte van Gilbert, kunnen worden gerekruteerd met bilirubinegehalten ≤ 3 × ULN)
   • AST en ALT ≤ 5 × ULN
7. In staat zijn om algehele anesthesie te ondergaan, zoals bevestigd door pre-anesthetische beoordeling.
8. Levensverwachting ≥ 3 maanden volgens de mening van de onderzoeker.
9. Bereid en in staat om zich te houden aan studiebezoeken en -procedures.
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige studiegerelateerde procedures.

Exclusiecriteria:

1. Extrahepatische ziekteprogressie die onmiddellijke systemische interventie vereist, inclusief nieuwe hersenmetastasen of maligne ascites.
2. Vasculaire invasie, gedefinieerd als grove betrokkenheid of omvatting van belangrijke portale vene of hepatische vene vertakkingen.
3. Tumoren gelegen naast (<5 mm) holle viscera (bijv. maag, dikke darm) waar histotripsie perforatierisico vormt.
4. Laesies slecht zichtbaar op echografie of niet doelbaar door overliggende ribben of gas.

5. Ernstige of ongecontroleerde comorbiditeiten inclusief:

   • Ongecontroleerde hypertensie of cardiovasculaire ziekte
   • Actieve infectie (systemische therapie vereist)
   • Ernstige chronische obstructieve longziekte of hypoxie
6. Contra-indicaties voor algehele anesthesie of chirurgie.
7. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben.
8. Deelname aan een andere interventionele studie binnen 4 weken vóór inschrijving, of gelijktijdige deelname aan een therapeutische studie.
9. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt kan compromitteren of de naleving van het protocol kan beïnvloeden.