Precondizionamento Ischemico Remoto Non Invasivo (RIPC) nei lembi liberi per la ricostruzione mammaria (RIPC)
Precondizionamento Ischemico Remoto Non Invasivo nei Lembi Liberi per la Ricostruzione Mammaria
Questo studio clinico prospettico randomizzato indaga gli effetti del Condizionamento Ischemico Remoto (RIC) sulla perfusione tissutale e sul danno da ischemia-riperfusione in pazienti sottoposti a ricostruzione con lembo libero in microchirurgia ricostruttiva. Il RIC è una tecnica di condizionamento non invasiva che utilizza ischemia ciclica e riperfusione applicata a un arto, che può migliorare la microcircolazione e indurre protezione tissutale.
Lo studio mira a valutare se il RIC preoperatorio migliora la perfusione postoperatoria del lembo, riduce il danno tissutale correlato all'ischemia-riperfusione e migliora gli esiti clinici come la sopravvivenza del lembo, la guarigione delle ferite e la necessità di chirurgia di revisione. I pazienti sottoposti a procedure con lembo libero saranno randomizzati a ricevere RIC preoperatorio (immediato o ritardato) o nessun condizionamento.
Ulteriori analisi includono il monitoraggio continuo postoperatorio della microcircolazione, la valutazione istologica e molecolare dei campioni tissutali e la valutazione dei biomarcatori circolanti associati alla protezione tissutale.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Background and Rationale
L'ischemia, l'alterata microcircolazione e il danno da ischemia-riperfusione (I/R) sono le principali cause di complicanze nella chirurgia dei lembi liberi, contribuendo alla perdita parziale o totale del lembo. Nonostante i progressi nelle tecniche microchirurgiche, i tassi di perdita del lembo rimangono clinicamente rilevanti.
Il condizionamento ischemico remoto (RIC) è un metodo non invasivo che induce meccanismi protettivi sistemici attraverso brevi cicli ripetuti di ischemia e riperfusione applicati a un arto. Dati sperimentali e clinici preliminari suggeriscono che il RIC migliora la perfusione tissutale e riduce la suscettibilità al danno ischemico. Tuttavia, la sua efficacia clinica nella microchirurgia ricostruttiva non è ancora stata valutata in uno studio randomizzato controllato.
Objectives
L'obiettivo primario è valutare l'effetto del RIC preoperatorio su:
La perfusione postoperatoria dei lembi liberi La resistenza del tessuto trapiantato all'ischemia La riduzione del danno da ischemia-riperfusione
Gli obiettivi secondari includono:
Il miglioramento degli outcome clinici (es. sopravvivenza del lembo, guarigione delle ferite, tasso di revisione, degenza ospedaliera) La valutazione delle tecniche di monitoraggio della microcircolazione L'identificazione di biomarcatori molecolari e circolanti associati alla protezione tissutale indotta dal RIC
Study Design
Questo è uno studio clinico prospettico, randomizzato, monocentrico condotto in un centro di riferimento terziario per la microchirurgia ricostruttiva.
I partecipanti sottoposti a ricostruzione con lembo libero saranno randomizzati in tre gruppi:
Nessun RIC (gruppo di controllo) RIC 12-24 ore prima dell'intervento RIC immediatamente (circa 1 ora) prima dell'intervento Un'ulteriore randomizzazione avverrà nei casi che richiedono un intervento di revisione. Intervention
Il RIC viene eseguito in modo non invasivo utilizzando un laccio pneumatico applicato al braccio. Il protocollo consiste in:
3 cicli di ischemia (10 minuti ciascuno, ~250 mmHg) Seguiti da riperfusione (10 minuti ciascuno) Durata totale: 60 minuti Study Procedures
I partecipanti saranno sottoposti a:
Chirurgia standard del lembo libero secondo i protocolli istituzionali Campionamento tissutale intraoperatorio e postoperatorio da tessuto clinicamente non essenziale Monitoraggio continuo postoperatorio della microcircolazione utilizzando laser Doppler e spettrometria tissutale Prelievi di sangue per l'analisi dei biomarcatori
Outcome Measures
Outcome primari:
Parametri di perfusione microcircolatoria del lembo
Grado di danno da ischemia-riperfusione
Outcome secondari:
Tasso di sopravvivenza del lembo e complicanze Disturbi della guarigione delle ferite e necrosi tissutale Numero di interventi di revisione Durata della degenza ospedaliera Marcatori molecolari e istologici di danno e protezione tissutale
Data Collection and Analysis I dati saranno raccolti dal periodo perioperatorio fino al quinto giorno postoperatorio. I campioni tissutali e sierici saranno sottoposti ad analisi istologiche, immunoistochimiche e molecolari, inclusa la valutazione delle proteine e delle vie di segnalazione coinvolte nel danno da ischemia-riperfusione.
Study Population I pazienti adulti sottoposti a ricostruzione con lembo libero saranno valutati per l'idoneità.
Criteri di inclusione:
Età ≥18 anni Indicazione per la chirurgia del lembo libero Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
Rifiuto a partecipare Controindicazioni all'anestesia regionale o alle procedure dello studio
Significance
Questo studio mira a fornire la prima evidenza clinica sull'efficacia del RIC nella chirurgia dei lembi liberi. Se avrà successo, il RIC potrebbe rappresentare una strategia semplice, sicura ed economica per migliorare i risultati chirurgici nella microchirurgia ricostruttiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bochum, North Rhine-Westphalia, Germania, 44789
- BG University Clinic Bergmannsheil
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Età ≥ 18 anni Pazienti sottoposti a intervento chirurgico di ricostruzione con lembo libero per la ricostruzione di difetti della superficie corporea Trattamento presso il Dipartimento di Chirurgia Plastica, BG Universitätsklinikum Bergmannsheil Bochum Capacità di comprendere le procedure dello studio Consenso informato scritto per partecipare allo studio
Criteri di esclusione:
Rifiuto o incapacità di fornire il consenso informato Controindicazioni al blocco nervoso regionale o alle procedure perioperatorie richieste per lo studio Qualsiasi condizione che impedisce la partecipazione secondo il giudizio dello sperimentatore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: No RIPC
Non viene somministrato alcun condizionamento ischemico remoto (RIC).
I partecipanti ricevono cure perioperatorie standard e si sottopongono alla ricostruzione con lembo libero secondo i protocolli istituzionali senza alcun intervento di precondizionamento.
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Sperimentale: RIPC precoce
Il Remote Ischemic Conditioning (RIC) viene eseguito 12-24 ore prima dell'intervento chirurgico.
L'intervento consiste in tre cicli di ischemia e riperfusione applicati alla parte superiore del braccio mediante un laccio emostatico pneumatico.
Ogni ciclo include 10 minuti di ischemia (gonfiaggio a circa 250 mmHg) seguiti da 10 minuti di riperfusione (sgonfiaggio).
La durata totale della procedura di condizionamento è di 60 minuti.
I partecipanti successivamente vengono sottoposti a ricostruzione con lembo libero secondo i protocolli istituzionali standard.
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L'intervento consiste in tre cicli di ischemia e riperfusione applicati al braccio superiore utilizzando un laccio pneumatico.
Ogni ciclo include 10 minuti di ischemia (gonfiaggio a circa 250 mmHg) seguiti da 10 minuti di riperfusione (sgonfiaggio).
La durata totale della procedura di condizionamento è di 60 minuti.
I partecipanti successivamente si sottopongono alla ricostruzione con lembo libero secondo i protocolli istituzionali standard.
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Sperimentale: RIPC Tardivo
Il Condizionamento Ischemico Remoto (RIC) viene eseguito un'ora prima dell'intervento chirurgico.
L'intervento consiste in tre cicli di ischemia e riperfusione applicati al braccio superiore utilizzando un laccio emostatico pneumatico.
Ogni ciclo comprende 10 minuti di ischemia (gonfiaggio a circa 250 mmHg) seguiti da 10 minuti di riperfusione (sgonfiaggio).
La durata totale della procedura di condizionamento è di 60 minuti.
I partecipanti successivamente si sottopongono alla ricostruzione con lembo libero secondo i protocolli istituzionali standard.
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L'intervento consiste in tre cicli di ischemia e riperfusione applicati al braccio superiore utilizzando un laccio pneumatico.
Ogni ciclo include 10 minuti di ischemia (gonfiaggio a circa 250 mmHg) seguiti da 10 minuti di riperfusione (sgonfiaggio).
La durata totale della procedura di condizionamento è di 60 minuti.
I partecipanti successivamente si sottopongono alla ricostruzione con lembo libero secondo i protocolli istituzionali standard.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Perfusione microcircolatoria del tessuto di lembo libero misurata mediante flussimetria Laser-Doppler e spettrometria tissutale
Lasso di tempo: Dalla rivascolarizzazione intraoperatoria fino al quinto giorno postoperatorio
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Valutazione continua dei parametri di perfusione microcircolatoria del tessuto del lembo libero mediante flussimetria Laser-Doppler combinata e spettrometria tissutale (sistema O2C).
I parametri includono il flusso sanguigno (BF), la saturazione di ossigeno tissutale (StO₂) e la concentrazione relativa di emoglobina (rHb) misurati nel tessuto trapiantato per valutare l'effetto del condizionamento ischemico remoto sulla perfusione del lembo e sull'ischemia-riperfusione.
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Dalla rivascolarizzazione intraoperatoria fino al quinto giorno postoperatorio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza della necrosi tissutale del lembo dopo ricostruzione con lembo libero
Lasso di tempo: Fino al quinto giorno postoperatorio
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Occorrenza ed estensione della necrosi parziale o completa del lembo dopo intervento chirurgico di trasferimento di tessuto libero, valutata clinicamente durante il periodo di osservazione postoperatoria.
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Fino al quinto giorno postoperatorio
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Marcatori istologici della vascolarizzazione e del danno da ischemia-riperfusione nel tessuto del lembo
Lasso di tempo: Dal campionamento intraoperatorio dopo la rivascolarizzazione fino al 5-7° giorno postoperatorio
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Analisi istologica e immunoistochimica di biopsie tissutali prelevate dal lembo trapiantato per valutare la vascolarizzazione, il danno cellulare, la risposta infiammatoria e l'espressione di proteine correlate all'ischemia-riperfusione (ad esempio, HIF1α, VEGF, TNFα, IL-1β).
Le analisi vengono eseguite su campioni tissutali intraoperatori e postoperatori per valutare gli effetti biologici del condizionamento ischemico remoto.
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Dal campionamento intraoperatorio dopo la rivascolarizzazione fino al 5-7° giorno postoperatorio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Drysch M, Fiedler A, Schmidt SV, Reinkemeier F, Puscz F, Kurbacher T, Frey UH, Ochsenfarth C, Lehnhardt M, Wallner C, Sogorski A. Systemic downregulation of EV-associated MiRNAs following remote ischemic preconditioning. Sci Rep. 2025 Dec 11;15(1):43657. doi: 10.1038/s41598-025-31356-9.
- Drysch M, Fiedler A, Kurbacher T, Schmidt SV, Reinkemeier F, Puscz F, Becerikli M, Fueth M, Weskamp P, Lehnhardt M, Wallner C, Sogorski A. Ischemia-Reperfusion Injury in Free Flaps: Molecular Mechanisms and Protective Effects of Remote Ischemic Preconditioning. J Cell Mol Med. 2025 Aug;29(15):e70739. doi: 10.1111/jcmm.70739.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19-6752
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