Ibuprofene vs Gestione Attendista per hsPDA nei Neonati Prematuri: Studio di Coorte Retrospettivo (IMPACT-PDA)

Background: Il dotto arterioso pervio (DAP) è comune nei neonati pretermine. Quando è emodinamicamente significativo (hsDAP), può portare a sovraccarico polmonare, ipoperfusione sistemica e aumento del rischio di displasia broncopolmonare (DBP), emorragia intraventricolare (IVH) e altre morbidità neonatali. La chiusura farmacologica con inibitori della cicloossigenasi come l'ibuprofene è spesso utilizzata, ma i benefici della chiusura di routine rimangono controversi, in particolare tra i diversi gruppi di età gestazionale. La gestione expectant (permettendo la chiusura spontanea senza farmaci) ha suscitato interesse, ma i dati comparativi sono limitati.

Objectives:

Confrontare l'ibuprofene rispetto alla gestione expectant per la chiusura del DAP e gli esiti neonatali nei neonati pretermine con hsDAP.

Esaminare la modifica dell'effetto in base all'età gestazionale (<28 settimane, 28-33 settimane, 33-37 settimane).

Esplorare le associazioni con sesso, gravidanza multipla e fattori materni. Studio design: Studio di coorte retrospettivo monocentrico.

Setting: Dipartimento di Neonatologia, Ospedale Shengjing dell'Università Medica Cinese, Shenyang, Cina.

Participants: Neonati pretermine con hsDAP confermato ecocardiograficamente nati tra giugno 2020 e giugno 2025. Criteri di esclusione: anomalie congenite maggiori, disturbi cromosomici, cardiopatie congenite diverse dal DAP, controindicazioni all'ibuprofene (es. insufficienza renale, enterocolite necrotizzante), dati di outcome mancanti o precedente ricezione di altra farmacoterapia per DAP.

Intervention: Ibuprofene (orale o endovenoso) a dosaggio neonatale standard (tipicamente 10-5-5 mg/kg). Tempistica e durata secondo protocollo clinico.

Comparator: Gestione expectant - nessuna chiusura farmacologica di routine, consentendo restrizione dei liquidi, diuretici o solo cure di supporto.

Outcomes:

Primary: Chiusura del DAP (confermata da ecocardiografia).

Secondary: DBP, mortalità (tutte le cause), ipertensione polmonare, insufficienza renale, polmonite neonatale, ROP (qualsiasi stadio), IVH (qualsiasi grado), emorragia polmonare, sanguinamento gastrointestinale.

Data sources: Cartelle cliniche elettroniche dell'Ospedale Shengjing.

Statistical analysis: Statistiche descrittive: frequenze, medie (DS) o mediane (IQR). Confronti bivariati: test del chi-quadro o test esatto di Fisher per variabili categoriali; test t o test U di Mann-Whitney per variabili continue. Regressione logistica multivariabile per stimare i rapporti di rischio aggiustati (RR) e gli intervalli di confidenza al 95% per gli outcome, aggiustando per età gestazionale, sesso, gravidanza multipla e fattori materni (es. preeclampsia, corioamnionite). Analisi stratificate per sottogruppi di età gestazionale. Analisi di sensibilità: escludendo i neonati con deviazioni dal protocollo o follow-up incompleto.

Ethical approval: Ottenuta dal Comitato Etico per la Ricerca Clinica dell'Ospedale Shengjing dell'Università Medica Cinese (numero di approvazione da inserire). Lo studio aderisce alla Dichiarazione di Helsinki.

Limitations: Design monocentrico, potenziale bias di selezione, confondimento residuo nonostante l'aggiustamento multivariabile. I risultati potrebbero non essere generalizzabili ad altri contesti.

Dissemination: I risultati saranno sottoposti per la pubblicazione in una rivista peer-reviewed.