MAGE-A3 ASCI による治療後のステージ IIB-IV 切除黒色腫の安全性と免疫応答を評価する研究 (Mel55)

包含基準:

• 次の 2 つの基準のいずれかを満たす、組織学的または細胞学的に証明された黒色腫:

  • 登録前6か月以内に手術、他の治療、または自然寛解により臨床的に無病になったステージIIB～IVの黒色腫。
  • ステージ III または IV の黒色腫。 持続性または転移性疾患の明確なまたは曖昧な所見がある場合、それらの所見が測定可能な疾患に関するRECIST基準を満たさない限り、患者は適格となる可能性があります。
• 腫瘍（原発または転移）による MAGE-A3 の発現。
• 患者は複数の原発性黒色腫を患っていた可能性があります。
• 患者は、皮膚、粘膜の未知の原発部位から転移を持っているか、または転移を持っている可能性があります。

• 脳転移のある患者は、以下のすべてに該当する場合に対象となる可能性があります。

  • これまでに発生した脳転移の総数は 3 件以下です。
  • 脳転移は手術によって完全に除去されているか、定位放射線治療によって完全に治療されています。 ガンマナイフなどの定位放射線治療は、研究参加の1週間前まで使用できます。
  • 治療後、脳転移の明らかな増殖は見られません。
  • プロトコール開始時点で直径 2 cm を超える治療済みの脳転移はない。
• 患者は少なくとも 2 つの無傷の腋窩および/または鼠径リンパ節盆地を持っていなければなりません。
• インターフェロン治療を受ける資格があるにもかかわらず、インターフェロン治療を拒否する人は、インターフェロン教育パケットを満足のいくまで完了する必要があります。

• すべての患者は以下を備えている必要があります。

  • ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
  • インフォームドコンセントを与える能力と意欲。

• 検査パラメータは次のとおりです。

  1. ANC > 1000/mm3、血小板 > 75,000/mm3、Hgb > 9 g/dL

  2. 肝臓:

     ASTおよびALTは正常値(ULN)の上限の2.5倍まで ビリルビンはULNの2.5倍まで アルカリホスファターゼはULNの2.5倍まで LDHはULNの2倍まで

  3. 腎臓:

     クレアチニン最大 1.5 x ULN

  4. 血清学:

     HIV陰性（抗体スクリーニング）、C型肝炎陰性

  5. HGBA1C レベル < 7.5%
• 患者は研究参加時に18歳以上である必要があります

除外基準:

• 原発性眼黒色腫の患者。
• 包含基準に概説されている基準を満たさない脳転移のある患者
• 現在、全身性細胞傷害性化学療法、放射線療法、モノクローナル抗体療法、またはその他の実験的療法を受けている患者、または過去4週間以内にこの療法を受けた患者。 現在ニトロソウレアを受けている患者、または過去6週間以内にこの治療を受けた患者。
• 黒色腫のために隔離四肢注入（ILI）または隔離四肢灌流（ILP）を受けた患者は、ILI/ILP後に腫瘍の進行を経験したことがなく、ILI/ILPが過去12週間以内に実施されていない場合を除き、対象外となります。
• 研究者が臨床的に検出可能な黒色腫があり、研究の最初の 12 週間に介入が必要である可能性が高く、早期中止が必要であると判断した患者は対象外となります。
• MAGE-A3 ASCI のいずれかの成分に対してアレルギーがあることがわかっている、またはアレルギーの疑いがある患者。

• 以下に明記されている場合を除き、研究登録時または過去 4 週間以内に以下の薬剤を投与されている患者は除外されます。

  1. 推定上の免疫調節活性を有する薬剤。ただし、非ステロイド性抗炎症薬および局所ステロイドは除く。
  2. CTLA-4、PD-1、PD-L1、または CD137 に対する抗体を過去 12 週間に受け取っていない可能性があり、患者はその治療が施されてから黒色腫の進行があった場合にのみ対象となります。
  3. アレルギー減感作注射。
  4. 非経口または経口投与される全身性コルチコステロイド。 吸入ステロイドは使用できません。 局所的なコルチコステロイドは許容されます。これには、局所効果のみを目的として鼻腔内に投与される溶解度が非常に低いステロイドも含まれます。
  5. あらゆる成長因子（例: GM-CSF、G-CSF、エリスロポエチン）。
  6. インターフェロン療法。
  7. インターロイキン-2 または他のインターロイキン。
  8. BRAF、MAPKinase、mTOR、またはそれらのシグナル伝達経路を阻害するように設計された標的療法。

• 状況によっては、黒色腫に対する以前の積極的免疫療法またはワクチンが除外基準となる場合があります。 この除外基準の例外は次のとおりです。

  1. 黒色腫ワクチンの投与後または投与中に再発または進行した患者は、最後のワクチン接種から 12 週間後にこの研究に登録する資格がある可能性があります。
  2. 患者はこれまでに合成 MAGE-A3 タンパク質を投与されていない可能性がありますが、最大 4 つの合成 MAGE-A3 ペプチド（それぞれ最大 16 アミノ酸長）による事前のワクチン接種は許可されています。
• ワクチン投与中の妊娠または妊娠の可能性。 妊娠の可能性のある女性患者は、最初の MAGE-A3 ASCI 用量の投与前に、妊娠検査 (尿中または血清 β-HCG) が陰性でなければなりません。 男性と女性は、ワクチン接種中に効果的な避妊方法を使用することに同意書で同意する必要があります。 女性も授乳してはいけません。 これは、ワクチンおよび化学療法プロトコルの既存の実施基準と一致しています。
• 研究者の見解において、医学的禁忌またはプロトコールの要件を遵守することに潜在的な問題がある患者。
• ニューヨーク心臓協会の分類に従って、クラス III または IV の心臓病を患っていると分類された患者。
• 採血の量と頻度、および生検が必要なため、体重が 110 ポンド未満の患者。

• 患者は、細胞傷害性または免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患、あるいは内臓に関与する自己免疫疾患を以前に患っていてはなりません。 これらの治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を有する患者も除外されます。 以下は除外されません。

  • 自己免疫疾患の臨床検査証拠（例： ANA力価陽性）症状なし
  • 白斑の臨床的証拠
  • 他の形態の色素脱失疾患
  • NSAID薬を必要とする軽度の関節炎