Исследование по оценке безопасности и иммунного ответа резецированной меланомы стадии IIB-IV после лечения с помощью MAGE-A3 ASCI (Mel55)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная меланома, отвечающая одному из следующих двух критериев:

  • Меланома стадии IIB-IV, у которой клинически исчезли заболевания хирургическим путем, другой терапией или спонтанной ремиссией в течение 6 месяцев до регистрации.
  • Меланома III или IV стадии с болезнью. Пациенты могут иметь право на участие, если есть определенные или сомнительные признаки персистирующего или метастатического заболевания, если эти признаки не соответствуют критериям RECIST для измеримого заболевания.
• Экспрессия MAGE-A3 опухолью (первичной или метастазирующей).
• Пациенты могут иметь множественные первичные меланомы.
• Пациенты могли иметь или могут иметь метастазы из кожи, слизистых оболочек, неизвестного первичного очага.

• Пациенты с метастазами в головной мозг могут иметь право на участие, если верно все следующее:

  • Общее количество метастазов в головной мозг когда-либо меньше или равно 3.
  • Метастазы в мозг были полностью удалены хирургическим путем или полностью вылечены стереотаксической лучевой терапией. Стереотаксическая лучевая терапия, такая как гамма-нож, может быть использована за 1 неделю до включения в исследование.
  • После лечения не было явного роста каких-либо метастазов в головной мозг.
  • Метастазы в головной мозг после лечения не превышают 2 см в диаметре на момент записи в протокол.
• У пациентов должно быть не менее двух интактных подмышечных и/или паховых бассейнов лимфатических узлов.
• Пакет обучения интерферону должен быть завершен удовлетворительно для тех, кто имеет право на терапию интерфероном, но отказывается от нее.

• Все пациенты должны иметь:

  • Статус производительности ECOG 0 или 1.
  • Способность и желание дать информированное согласие.

• Лабораторные параметры следующие:

  1. ANC > 1000/мм3 и тромбоциты > 75 000/мм3 и Hgb > 9 г/дл

  2. Печеночный:

     АСТ и АЛТ до 2,5 х верхней границы нормы (ВГН) Билирубин до 2,5 х ВГН Щелочная фосфатаза до 2,5 х ВГН ЛДГ до 2 х ВГН

  3. Почечная:

     Креатинин до 1,5 х ВГН

  4. Серология:

     ВИЧ-отрицательный (скрининг на антитела), гепатит С отрицательный

  5. Уровень HGBA1C <7,5%
• Пациенты должны быть старше 18 лет на момент включения в исследование.

Критерий исключения:

• Пациенты с первичной меланомой глаза.
• Пациенты с метастазами в головной мозг, если они не соответствуют критериям, изложенным в критериях включения.
• Пациенты, которые в настоящее время получают системную цитотоксическую химиотерапию, лучевую терапию, терапию моноклональными антителами или другую экспериментальную терапию или которые получали эту терапию в течение предшествующих 4 недель. Пациенты, которые в настоящее время получают нитрозомочевины или которые получали эту терапию в течение предшествующих 6 недель.
• Пациенты, получившие изолированную инфузию конечности (ГПЗ) или изолированную перфузию конечности (ИЛП) по поводу меланомы, не будут соответствовать критериям, если у них не наблюдалось прогрессирования опухоли после ГПЗ/ИЛП, и ГПЗ/ИЛП не проводилась в течение предшествующих 12 недель.
• Пациенты не будут допущены к участию, если имеется клинически выявляемая меланома, которая, по мнению исследователя, может потребовать вмешательства в течение первых 12 недель исследования, что потребует преждевременного прекращения исследования.
• Пациенты с известной или предполагаемой аллергией на любой компонент MAGE-A3 ASCI.

• Исключаются пациенты, получавшие следующие лекарства при включении в исследование или в течение предшествующих 4 недель, за исключением случаев, указанных ниже:

  1. Средства с предполагаемой иммуномодулирующей активностью, но за исключением нестероидных противовоспалительных средств и топических стероидов.
  2. Антитела к CTLA-4, PD-1, PD-L1 или CD137, возможно, не были получены в течение последних 12 недель, и пациенты будут иметь право на участие только в том случае, если меланома прогрессирует с момента назначения этой терапии.
  3. Инъекции для десенсибилизации аллергии.
  4. Системные кортикостероиды, вводимые парентерально или перорально. Ингаляционные стероиды запрещены. Приемлемы местные кортикостероиды, включая стероиды с очень низкой растворимостью, вводимые назально только для местного воздействия.
  5. Любые факторы роста (например, ГМ-КСФ, Г-КСФ, эритропоэтин).
  6. Интерфероновая терапия.
  7. Интерлейкин-2 или другие интерлейкины.
  8. Таргетная терапия, предназначенная для ингибирования BRAF, MAPKinase, mTOR или их сигнальных путей.

• Предыдущая активная иммунотерапия или вакцины против меланомы могут быть критерием исключения в некоторых обстоятельствах. Исключениями из этого критерия исключения являются следующие:

  1. Пациенты с рецидивом или прогрессированием заболевания после или во время введения вакцины против меланомы могут быть допущены к участию в этом исследовании через 12 недель после последней вакцинации.
  2. Пациентам, возможно, ранее не вводили синтетический белок MAGE-A3, хотя допускается предварительная вакцинация до 4 синтетических пептидов MAGE-A3 (длиной до 16 аминокислот каждый).
• Беременность или возможность забеременеть во время введения вакцины. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (бета-ХГЧ в моче или сыворотке) до введения первой дозы MAGE-A3 ASCI. Мужчины и женщины должны дать согласие в форме согласия на использование эффективных методов контроля над рождаемостью в ходе вакцинации. Женщины также не должны кормить грудью. Это согласуется с существующими стандартами практики протоколов вакцинации и химиотерапии.
• Пациенты, у которых есть медицинские противопоказания или потенциальные проблемы в соблюдении требований протокола, по мнению исследователя.
• Пациенты, отнесенные в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации к классу III или IV порока сердца.
• Пациенты с массой тела < 110 фунтов из-за количества и частоты забора крови, а также из-за необходимости проведения биопсии.

• У пациентов не должно быть предшествующих аутоиммунных заболеваний, требующих цитотоксической или иммуносупрессивной терапии, или аутоиммунных заболеваний с поражением внутренних органов. Исключаются также пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которым требуется эта терапия. Не будет исключением следующее:

  • Лабораторные признаки аутоиммунного заболевания (например, положительный титр ANA) без симптомов
  • Клинические проявления витилиго
  • Другие формы депигментирующей болезни
  • Легкий артрит, требующий приема НПВП