Studio per valutare la sicurezza e la risposta immunitaria del melanoma resecato in stadio IIB-IV dopo il trattamento con MAGE-A3 ASCI (Mel55)

Criterio di inclusione:

• Melanoma istologicamente o citologicamente provato che soddisfa uno dei seguenti due criteri:

  • Melanoma in stadio IIB-IV reso clinicamente esente da malattia mediante intervento chirurgico, altra terapia o remissione spontanea entro 6 mesi prima della registrazione.
  • Melanoma di stadio III o IV con malattia. I pazienti possono essere ammissibili se vi sono risultati definiti o equivoci di malattia persistente o metastatica, purché tali risultati non soddisfino i criteri RECIST per la malattia misurabile.
• Espressione di MAGE-A3 da parte del tumore (primario o metastatico).
• I pazienti possono aver avuto più melanomi primari.
• I pazienti possono aver avuto, o possono avere, una metastasi da un sito primario cutaneo, mucoso, sconosciuto.

• I pazienti con metastasi cerebrali possono essere ammissibili se tutte le seguenti condizioni sono vere:

  • Il numero totale di metastasi cerebrali mai è inferiore o uguale a 3.
  • Le metastasi cerebrali sono state completamente rimosse chirurgicamente o sono state trattate completamente con radioterapia stereotassica. La radioterapia stereotassica, come il gamma knife, può essere utilizzata fino a 1 settimana prima dell'ingresso nello studio.
  • Non c'è stata alcuna crescita evidente di alcuna metastasi cerebrale dal trattamento.
  • Nessuna metastasi cerebrale trattata ha un diametro superiore a 2 cm al momento dell'entrata nel protocollo.
• I pazienti devono avere almeno due bacini linfonodali ascellari e/o inguinali intatti.
• Il pacchetto informativo sull'interferone deve essere completato in modo soddisfacente per coloro che sono idonei, ma rifiutano, la terapia con interferone.

• Tutti i pazienti devono avere:

  • Performance status ECOG di 0 o 1.
  • Capacità e disponibilità a dare il consenso informato.

• Parametri di laboratorio come segue:

  1. ANC > 1000/mm3 e piastrine > 75.000/mm3 e Hgb > 9 g/dL

  2. Epatico:

     AST e ALT fino a 2,5 volte i limiti superiori della norma (ULN) Bilirubina fino a 2,5 volte ULN Fosfatasi alcalina fino a 2,5 volte ULN LDH fino a 2 volte ULN

  3. Renale:

     Creatinina fino a 1,5 x ULN

  4. sierologia:

     HIV negativo (screening anticorpale), epatite C negativo

  5. Livello di HGBA1C < 7,5%
• I pazienti devono avere almeno 18 anni al momento dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con melanoma oculare primario.
• Pazienti che hanno avuto metastasi cerebrali a meno che non soddisfino i criteri delineati nei criteri di inclusione
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo chemioterapia citotossica sistemica, radiazioni, terapia con anticorpi monoclonali o altra terapia sperimentale o che hanno ricevuto questa terapia nelle 4 settimane precedenti. Pazienti che stanno attualmente ricevendo nitrosouree o che hanno ricevuto questa terapia nelle 6 settimane precedenti.
• I pazienti che hanno ricevuto l'infusione isolata dell'arto (ILI) o la perfusione isolata dell'arto (ILP) per il melanoma non saranno idonei a meno che non abbiano avuto progressione del tumore dopo l'ILI/ILP e l'ILI/ILP non sia stato eseguito nelle 12 settimane precedenti.
• I pazienti non saranno idonei se esiste un melanoma clinicamente rilevabile ritenuto probabile dallo sperimentatore per richiedere un intervento durante le prime 12 settimane dello studio che richiederebbe un'interruzione prematura.
• Pazienti con allergie note o sospette a qualsiasi componente dell'ASCI MAGE-A3.

• Sono esclusi i pazienti che ricevono i seguenti farmaci all'ingresso nello studio o nelle 4 settimane precedenti, ad eccezione di quanto specificato di seguito:

  1. Agenti con presunta attività immunomodulante, ma ad eccezione degli agenti antinfiammatori non steroidei e degli steroidi topici.
  2. Gli anticorpi contro CTLA-4, PD-1, PD-L1 o CD137 potrebbero non essere stati ricevuti nelle ultime 12 settimane e i pazienti saranno idonei solo se vi è stata progressione del melanoma da quando è stata somministrata la terapia.
  3. Iniezioni di desensibilizzazione allergica.
  4. Corticosteroidi sistemici, somministrati per via parenterale o orale. Gli steroidi per via inalatoria non sono consentiti. I corticosteroidi topici sono accettabili, compresi gli steroidi a bassissima solubilità somministrati per via nasale solo per effetti locali.
  5. Eventuali fattori di crescita (ad es. GM-CSF, G-CSF, eritropoietina).
  6. Terapia con interferone.
  7. Interleuchina-2 o altre interleuchine.
  8. Terapie mirate progettate per inibire BRAF, MAPKinase, mTOR o le loro vie di segnalazione.

• Una precedente immunoterapia attiva o vaccini per il melanoma possono essere un criterio di esclusione in alcune circostanze. Le eccezioni a questo criterio di esclusione sono le seguenti:

  1. I pazienti che hanno avuto una recidiva o sono progrediti dopo o durante la somministrazione di un vaccino contro il melanoma possono essere ammessi a partecipare a questo studio 12 settimane dopo l'ultima vaccinazione.
  2. Ai pazienti potrebbe non essere stata precedentemente somministrata la proteina sintetica MAGE-A3, sebbene siano consentite vaccinazioni precedenti con un massimo di 4 peptidi MAGE-A3 sintetici (fino a 16 aminoacidi di lunghezza, ciascuno).
• Gravidanza o possibilità di rimanere incinta durante la somministrazione del vaccino. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (beta-HCG urinario o sierico) prima della somministrazione della prima dose di MAGE-A3 ASCI. Maschi e femmine devono concordare, nel modulo di consenso, di utilizzare efficaci metodi di controllo delle nascite durante il corso della vaccinazione. Anche le donne non devono allattare. Ciò è coerente con gli standard di pratica esistenti per i protocolli di vaccini e chemioterapia.
• Pazienti in cui esiste una controindicazione medica o un potenziale problema nel rispettare i requisiti del protocollo, a parere dello sperimentatore.
• Pazienti classificati secondo la classificazione della New York Heart Association come affetti da cardiopatia di classe III o IV.
• Pazienti con un peso corporeo < 110 libbre a causa della quantità e della frequenza con cui verrà prelevato il sangue e a causa delle biopsie richieste.

• I pazienti non devono aver avuto precedenti malattie autoimmuni che richiedono una terapia citotossica o immunosoppressiva o malattie autoimmuni con coinvolgimento viscerale. Sono esclusi anche i pazienti con una malattia autoimmune attiva che richiede queste terapie. Non saranno esclusivi:

  • Prove di laboratorio di malattie autoimmuni (ad es. titolo ANA positivo) senza sintomi
  • Evidenze cliniche di vitiligine
  • Altre forme di malattia depigmentante
  • Artrite lieve che richiede farmaci FANS