MAGE-A3 ASCI로 치료한 후 IIB-IV기 절제된 흑색종의 안전성 및 면역 반응을 평가하기 위한 연구 (Mel55)

포함 기준:

• 다음 두 가지 기준 중 하나를 충족하는 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 흑색종:

  • IIB-IV기 흑색종은 등록 전 6개월 이내에 수술, 기타 요법 또는 자발적 완화에 의해 임상적으로 질병이 없어졌습니다.
  • 질환이 있는 III기 또는 IV기 흑색종. 지속성 또는 전이성 질환에 대한 명확하거나 모호한 소견이 있는 경우 해당 소견이 측정 가능한 질병에 대한 RECIST 기준을 충족하지 않는 한 환자는 자격이 있을 수 있습니다.
• 종양(원발성 또는 전이성)에 의한 MAGE-A3의 발현.
• 환자는 여러 원발성 흑색종을 가지고 있었을 수 있습니다.
• 환자는 피부, 점막, 알려지지 않은 원발 부위에서 전이를 가졌거나 가질 수 있습니다.

• 뇌 전이가 있는 환자는 다음이 모두 사실인 경우 자격이 될 수 있습니다.

  • 총 뇌전이 횟수는 3회 이하입니다.
  • 뇌 전이는 수술로 완전히 제거되었거나 정위 방사선 요법으로 완전히 치료되었습니다. 감마 나이프와 같은 정위 방사선 요법은 연구 시작 1주일 전까지 사용할 수 있습니다.
  • 치료 이후 어떠한 뇌 전이의 명백한 성장도 없었습니다.
  • 치료된 뇌 전이는 프로토콜 입력 시 직경이 2cm를 초과하지 않습니다.
• 환자는 최소 2개의 손상되지 않은 겨드랑이 및/또는 서혜부 림프절 분지가 있어야 합니다.
• 인터페론 치료를 받을 자격이 있지만 거부하는 사람들을 위해 인터페론 교육 패킷을 만족스럽게 완료해야 합니다.

• 모든 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지.

• 다음과 같은 실험실 매개변수:

  1. ANC > 1000/mm3 및 혈소판 > 75,000/mm3 및 Hgb > 9g/dL

  2. 간:

     AST 및 ALT 최대 2.5 x 정상 상한(ULN) 빌리루빈 최대 2.5 x ULN 알칼리 포스파타아제 최대 2.5 x ULN LDH 최대 2x ULN

  3. 신장:

     최대 1.5 x ULN의 크레아티닌

  4. 혈청학:

     HIV 음성(항체 선별 검사), C형 간염 음성

  5. HGBA1C 수준 < 7.5%
• 환자는 연구 등록 시 18세 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 원발성 안구 흑색종 환자.
• 포함 기준에 설명된 기준을 충족하지 않는 한 뇌 전이가 있었던 환자
• 현재 전신 세포 독성 화학 요법, 방사선, 단클론 항체 요법 또는 기타 실험적 요법을 받고 있거나 이전 4주 이내에 이 요법을 받은 환자. 현재 니트로소우레아를 투여받고 있거나 이전 6주 이내에 이 요법을 받은 환자.
• 흑색종에 대해 고립된 사지 주입(ILI) 또는 고립된 사지 관류(ILP)를 받은 환자는 ILI/ILP 후 종양 진행을 경험하지 않고 이전 12주 이내에 ILI/ILP를 수행하지 않은 경우 자격이 없습니다.
• 조기 중단이 필요한 연구의 첫 12주 동안 개입이 필요할 것으로 연구자가 판단한 임상적으로 검출 가능한 흑색종이 있는 경우 환자는 자격이 없을 것입니다.
• MAGE-A3 ASCI의 구성 요소에 대한 알레르기가 있거나 의심되는 환자.

• 연구 시작 시 또는 이전 4주 이내에 다음 약물을 투여받은 환자는 아래에 명시된 경우를 제외하고 제외됩니다.

  1. 비스테로이드성 항염증제 및 국소 스테로이드를 제외하고 추정되는 면역조절 활성을 갖는 제제.
  2. CTLA-4, PD-1, PD-L1 또는 CD137에 대한 항체는 지난 12주 동안 받지 않았을 수 있으며 환자는 해당 요법을 시행한 이후 흑색종이 진행된 경우에만 자격이 있습니다.
  3. 알레르기 탈감작 주사.
  4. 비경구 또는 경구 투여되는 전신 코르티코스테로이드. 흡입 스테로이드는 허용되지 않습니다. 용해도가 매우 낮은 스테로이드를 포함하여 국소적 효과만을 위해 비강으로 투여되는 국소 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
  5. 모든 성장 요인(예: GM-CSF, G-CSF, 에리트로포이에틴).
  6. 인터페론 요법.
  7. 인터루킨-2 또는 기타 인터루킨.
  8. BRAF, MAPKinase, mTOR 또는 이들의 신호 경로를 억제하도록 설계된 표적 요법.

• 흑색종에 대한 사전 능동 면역요법 또는 백신은 일부 상황에서 제외 기준이 될 수 있습니다. 이 제외 기준에 대한 예외는 다음과 같습니다.

  1. 흑색종 백신 투여 후 또는 투여 중에 재발 또는 진행된 환자는 마지막 백신 접종 후 12주 후에 이 연구에 등록할 수 있습니다.
  2. 최대 4개의 합성 MAGE-A3 펩티드(각각 최대 16개의 아미노산 길이)로 이전에 백신 접종이 허용되더라도 환자는 이전에 합성 MAGE-A3 단백질을 투여받지 않았을 수 있습니다.
• 임신 또는 백신 투여 중 임신 가능성. 가임 여성 환자는 첫 번째 MAGE-A3 ASCI 용량을 투여하기 전에 음성 임신 검사(소변 또는 혈청 베타-HCG)를 받아야 합니다. 남성과 여성은 백신 접종 과정에서 효과적인 피임 방법을 사용하기로 동의서를 작성해야 합니다. 여성도 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 이는 백신 및 화학 요법 프로토콜에 대한 기존 실행 표준과 일치합니다.
• 연구자의 의견에 따라 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 데 있어 의학적 금기 또는 잠재적인 문제가 있는 환자.
• New York Heart Association 분류에 따라 Class III 또는 IV 심장 질환이 있는 것으로 분류된 환자.
• 혈액을 채취할 양과 빈도, 그리고 필요한 생검으로 인해 체중이 110lbs 미만인 환자.

• 환자는 이전에 세포독성 또는 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환 또는 내장 관련 자가면역 질환이 없어야 합니다. 이러한 요법이 필요한 활동성 자가면역 장애가 있는 환자도 제외됩니다. 다음은 제외되지 않습니다.

  • 자가면역 질환의 검사실 증거(예: 양성 ANA 역가) 증상 없음
  • 백반증의 임상적 증거
  • 다른 형태의 탈색소 질환
  • NSAID 약물이 필요한 가벼운 관절염