Undersøgelse for at vurdere sikkerhed og immunrespons af fase IIB-IV resekeret melanom efter behandling med MAGE-A3 ASCI (Mel55)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist melanom, der opfylder et af følgende to kriterier:

  • Stadie IIB-IV melanom gjort klinisk fri for sygdom ved kirurgi, anden terapi eller spontan remission inden for 6 måneder før registrering.
  • Stadie III eller IV melanom med sygdom. Patienter kan være kvalificerede, hvis der er sikre eller tvetydige fund af vedvarende eller metastatisk sygdom, så længe disse fund ikke opfylder RECIST-kriterierne for målbar sygdom.
• Ekspression af MAGE-A3 af tumoren (primær eller metastase).
• Patienter kan have haft flere primære melanomer.
• Patienter kan have haft eller kan have en metastase fra et kutant, slimhinde, ukendt primært sted.

• Patienter med hjernemetastaser kan være berettigede, hvis alt af følgende er sandt:

  • Det samlede antal hjernemetastaser nogensinde er mindre end eller lig med 3.
  • Hjernemetastaserne er blevet fuldstændigt fjernet ved kirurgi eller er blevet fuldstændig behandlet med stereotaktisk strålebehandling. Stereotaktisk strålebehandling, såsom gammakniv, kan anvendes op til 1 uge før studiestart.
  • Der har ikke været nogen tydelig vækst af hjernemetastaser siden behandlingen.
  • Ingen behandlet hjernemetastase er større end 2 cm i diameter på tidspunktet for protokolindtastning.
• Patienter skal have mindst to intakte aksillære og/eller lyskelymfeknudebassiner.
• Interferonuddannelsespakken skal udfyldes tilfredsstillende for dem, der er berettiget til, men afslår, interferonbehandling.

• Alle patienter skal have:

  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  • Evne og vilje til at give informeret samtykke.

• Laboratorieparametre som følger:

  1. ANC > 1000/mm3, og blodplader > 75.000/mm3 og Hgb > 9 g/dL

  2. Hepatisk:

     AST og ALT op til 2,5 x øvre grænser for normal (ULN) bilirubin op til 2,5 x ULN Alkalisk fosfatase op til 2,5 x ULN LDH op til 2x ULN

  3. Nyre:

     Kreatinin op til 1,5 x ULN

  4. Serologi:

     HIV-negativ (antistofscreening), Hepatitis C negativ

  5. HGBA1C-niveau på < 7,5 %
• Patienter skal være 18 år eller ældre ved studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med primært okulært melanom.
• Patienter, der har haft hjernemetastaser, medmindre de opfylder kriterierne i inklusionskriterierne
• Patienter, der i øjeblikket modtager systemisk cytotoksisk kemoterapi, stråling, monoklonalt antistofbehandling eller anden eksperimentel behandling, eller som har modtaget denne behandling inden for de foregående 4 uger. Patienter, der i øjeblikket får nitrosoureas, eller som har modtaget denne behandling inden for de foregående 6 uger.
• Patienter, der har modtaget isoleret lemmerinfusion (ILI) eller isoleret lemmerperfusion (ILP) for melanom, vil ikke være kvalificerede, medmindre de har oplevet tumorprogression efter ILI/ILP, og ILI/ILP ikke blev udført inden for de foregående 12 uger.
• Patienter vil ikke være berettigede, hvis der er klinisk påviselig melanom, som efterforskeren vurderer, at det er sandsynligt, at det vil kræve intervention i løbet af de første 12 uger af undersøgelsen, som ville kræve for tidlig seponering.
• Patienter med kendte eller mistænkte allergier over for en komponent af MAGE-A3 ASCI.

• Patienter, der modtager følgende medicin ved studiestart eller inden for de foregående 4 uger, er udelukket, undtagen som specificeret nedenfor:

  1. Midler med formodet immunmodulerende aktivitet, men med undtagelse af non-steroide antiinflammatoriske midler og topiske steroider.
  2. Antistoffer mod CTLA-4, PD-1, PD-L1 eller CD137 er muligvis ikke blevet modtaget inden for de seneste 12 uger, og patienter vil kun være berettigede, hvis der har været melanomprogression siden den pågældende behandling blev administreret.
  3. Allergi desensibilisering injektioner.
  4. Systemiske kortikosteroider, indgivet parenteralt eller oralt. Inhalationssteroider er ikke tilladt. Topikale kortikosteroider er acceptable, herunder steroider med meget lav opløselighed administreret nasalt kun for lokale virkninger.
  5. Eventuelle vækstfaktorer (f.eks. GM-CSF, G-CSF, erythropoietin).
  6. Interferon terapi.
  7. Interleukin-2 eller andre interleukiner.
  8. Målrettede terapier designet til at hæmme BRAF, MAPKinase, mTOR eller deres signalveje.

• Tidligere aktiv immunterapi eller vacciner mod melanom kan være et udelukkelseskriterium under nogle omstændigheder. Undtagelser fra dette udelukkelseskriterium er som følger:

  1. Patienter, som er gentaget eller udviklet sig enten efter eller under administration af en melanomvaccine, kan være berettiget til at deltage i denne undersøgelse 12 uger efter deres sidste vaccination.
  2. Patienter har muligvis ikke tidligere fået det syntetiske MAGE-A3-protein, selvom tidligere vaccinationer med op til 4 syntetiske MAGE-A3-peptider (op til 16 aminosyrer lange hver) er tilladt.
• Graviditet eller muligheden for at blive gravid under vaccination. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin- eller serum beta-HCG) før administration af den første MAGE-A3 ASCI dosis. Mænd og kvinder skal i samtykkeerklæringen acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under vaccinationsforløbet. Kvinder må heller ikke amme. Dette er i overensstemmelse med eksisterende standarder for praksis for vaccine- og kemoterapiprotokoller.
• Patienter, hos hvem der er en medicinsk kontraindikation eller potentielt problem med at overholde kravene i protokollen, efter investigators mening.
• Patienter klassificeret i henhold til New York Heart Association klassificering som havende klasse III eller IV hjertesygdom.
• Patienter med en kropsvægt < 110 lbs på grund af mængden og hyppigheden, hvormed blod vil blive udtaget, og på grund af de nødvendige biopsier.

• Patienter må ikke tidligere have haft autoimmune lidelser, der kræver cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Patienter med en aktiv autoimmun lidelse, der kræver disse behandlinger, er også udelukket. Følgende vil ikke være ekskluderende:

  • Laboratoriebevis for autoimmun sygdom (f. positiv ANA-titer) uden symptomer
  • Klinisk bevis for vitiligo
  • Andre former for depigmenterende sygdom
  • Mild gigt, der kræver NSAID-medicin