Badanie oceniające bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczną wyciętego czerniaka w stadium IIB-IV po leczeniu MAGE-A3 ASCI (Mel55)

Kryteria przyjęcia:

• Czerniak potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, który spełnia jedno z dwóch następujących kryteriów:

  • Czerniak w stadium IIB-IV, który został klinicznie wolny od choroby dzięki operacji, innej terapii lub spontanicznej remisji w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Czerniak stopnia III lub IV z chorobą. Pacjenci mogą się kwalifikować, jeśli istnieją pewne lub niejednoznaczne wyniki trwałej lub przerzutowej choroby, o ile te wyniki nie spełniają kryteriów RECIST dla mierzalnej choroby.
• Ekspresja MAGE-A3 przez guz (pierwotny lub przerzutowy).
• Pacjenci mogli mieć wiele pierwotnych czerniaków.
• Pacjenci mogli mieć lub mogą mieć przerzuty ze skórnej, śluzówkowej, nieznanej pierwotnej lokalizacji.

• Pacjenci z przerzutami do mózgu mogą się kwalifikować, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Całkowita liczba przerzutów do mózgu jest mniejsza lub równa 3.
  • Przerzuty do mózgu zostały całkowicie usunięte chirurgicznie lub całkowicie wyleczone radioterapią stereotaktyczną. Radioterapię stereotaktyczną, taką jak gamma knife, można stosować do 1 tygodnia przed włączeniem do badania.
  • Od czasu leczenia nie zaobserwowano wyraźnego wzrostu jakichkolwiek przerzutów do mózgu.
  • Żaden leczony przerzut do mózgu nie ma średnicy większej niż 2 cm w momencie wpisu do protokołu.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej dwie nienaruszone miski węzłów chłonnych pachowych i/lub pachwinowych.
• Pakiet edukacyjny dotyczący interferonu musi zostać ukończony w zadowalający sposób dla tych, którzy kwalifikują się do leczenia interferonem, ale go odmawiają.

• Wszyscy pacjenci muszą mieć:

  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
  • Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody.

• Parametry laboratoryjne w następujący sposób:

  1. ANC > 1000/mm3 i płytki krwi > 75 000/mm3 i Hgb > 9 g/dl

  2. Wątrobiany:

     AspAT i AlAT do 2,5 x górna granica normy (GGN) Bilirubina do 2,5 x GGN Fosfataza zasadowa do 2,5 x GGN LDH do 2 x GGN

  3. Nerkowy:

     Kreatynina do 1,5 x GGN

  4. Serologia:

     HIV-ujemne (badanie na obecność przeciwciał), wirusowe zapalenie wątroby typu C-ujemne

  5. Poziom HGBA1C < 7,5%
• W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z pierwotnym czerniakiem gałki ocznej.
• Pacjenci, u których wystąpiły przerzuty do mózgu, chyba że spełniają kryteria określone w kryteriach włączenia
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną, radioterapię, terapię przeciwciałami monoklonalnymi lub inną terapię eksperymentalną, lub którzy otrzymali tę terapię w ciągu ostatnich 4 tygodni. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują nitrozomoczniki lub otrzymali tę terapię w ciągu ostatnich 6 tygodni.
• Pacjenci, którzy otrzymali izolowaną infuzję kończyny (ILI) lub izolowaną perfuzję kończyny (ILP) z powodu czerniaka, nie kwalifikują się, chyba że po ILI/ILP wystąpiła u nich progresja nowotworu, a ILI/ILP nie została przeprowadzona w ciągu ostatnich 12 tygodni.
• Pacjenci nie będą kwalifikowani, jeśli istnieje klinicznie wykrywalny czerniak, który według badacza prawdopodobnie będzie wymagał interwencji w ciągu pierwszych 12 tygodni badania, co wymagałoby przedwczesnego przerwania badania.
• Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią na jakikolwiek składnik MAGE-A3 ASCI.

• Pacjenci otrzymujący następujące leki na początku badania lub w ciągu ostatnich 4 tygodni są wykluczeni, z wyjątkiem przypadków określonych poniżej:

  1. Środki o przypuszczalnym działaniu immunomodulującym, z wyjątkiem niesteroidowych leków przeciwzapalnych i steroidów do stosowania miejscowego.
  2. Przeciwciała przeciwko CTLA-4, PD-1, PD-L1 lub CD137 mogły nie zostać otrzymane w ciągu ostatnich 12 tygodni, a pacjenci będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy od czasu zastosowania tej terapii nastąpiła progresja czerniaka.
  3. Zastrzyki odczulające alergię.
  4. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy, podawane pozajelitowo lub doustnie. Sterydy wziewne są zabronione. Dopuszczalne są miejscowe kortykosteroidy, w tym steroidy o bardzo małej rozpuszczalności podawane donosowo wyłącznie w celu uzyskania efektu miejscowego.
  5. Wszelkie czynniki wzrostu (np. GM-CSF, G-CSF, erytropoetyna).
  6. Terapia interferonem.
  7. Interleukina-2 lub inne interleukiny.
  8. Ukierunkowane terapie zaprojektowane w celu hamowania BRAF, MAPKinazy, mTOR lub ich szlaków sygnałowych.

• Wcześniejsza aktywna immunoterapia lub szczepionki przeciwko czerniakowi mogą być w pewnych okolicznościach kryterium wykluczenia. Wyjątki od tego kryterium wykluczenia są następujące:

  1. Pacjenci, u których doszło do nawrotu lub progresji choroby po podaniu szczepionki przeciwko czerniakowi lub w jej trakcie, mogą kwalifikować się do udziału w tym badaniu 12 tygodni po ostatnim szczepieniu.
  2. Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej syntetycznego białka MAGE-A3, chociaż dozwolone są wcześniejsze szczepienia z użyciem do 4 syntetycznych peptydów MAGE-A3 (każdy o długości do 16 aminokwasów).
• Ciąża lub możliwość zajścia w ciążę podczas podawania szczepionki. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-HCG z moczu lub surowicy) przed podaniem pierwszej dawki MAGE-A3 ASCI. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę w formularzu zgody na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie szczepienia. Kobietom również nie wolno karmić piersią. Jest to zgodne z istniejącymi standardami postępowania w zakresie protokołów szczepień i chemioterapii.
• Pacjenci, u których w opinii badacza występują przeciwwskazania medyczne lub potencjalny problem w spełnieniu wymagań protokołu.
• Pacjenci sklasyfikowani zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association jako chorzy na chorobę serca klasy III lub IV.
• Pacjenci o masie ciała < 110 funtów ze względu na ilość i częstotliwość pobierania krwi oraz wymagane biopsje.

• Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszych chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia cytotoksycznego lub immunosupresyjnego ani chorób autoimmunologicznych obejmujących narządy wewnętrzne. Wykluczeni są również pacjenci z aktywnym zaburzeniem autoimmunologicznym wymagającym tych terapii. Następujące elementy nie będą wykluczone:

  • Laboratoryjne dowody choroby autoimmunologicznej (np. dodatnie miano ANA) bez objawów
  • Kliniczne dowody bielactwa
  • Inne formy choroby depigmentacyjnej
  • Łagodne zapalenie stawów wymagające leków z grupy NLPZ