Torsade De Pointesの臨床的および遺伝的危険因子を決定するためのレジストリ (BA-TdP)

背景と重要性 薬物誘発性 QT 延長症候群 (LQTS)、およびその後の致命的な不整脈トルサード ド ポワント (TdP) は、多くの医薬品の使用に関連する重要な副作用です。 QT間隔の延長は、すでに市場に出回っている医薬品の中止の最も一般的な原因であり、非循環器薬では比較的まれであるにもかかわらず、公衆衛生への影響は、薬物誘発性TdPが目的で使用される医薬品で発生する可能性があるという事実によって拡大されますアレルギー性鼻炎などの良性疾患。 QT 間隔は遺伝性であり、多くの一般的な遺伝的バリアントが大規模な集団研究で QT 間隔に関連付けられています。

心臓突然死に関連する一般的な遺伝子変異が特定されていますが、薬物誘発性 LQTS および TdP に関連する変異を具体的に特定する研究は限られています。 小規模な研究では、集団全体の QT 間隔持続時間に関連する遺伝子のバリアントが、薬剤誘発性 QT 延長および TdP のリスクとも関連していることが示唆されていますが、より大規模な研究が必要です。 さらに、TdP の原因を予測する能力を向上させるには、コントロールと比較して TdP に関連する臨床的要因を慎重に調査する必要があります。

研究計画と方法

A. 研究デザインと登録: レジストリの作成を通じて、後天性 QT 延長症候群 (LQTS) としても知られるトルサード ド ポアント (TdP) の既知の遺伝的および臨床的予測因子を調査し、潜在的に未知のものを調査するために、多施設調査研究を実施することを提案します。 . torsade de pointes（TdP）イベントの記録された履歴を持つすべての患者が対象となります。 患者は、遺伝子検査のリスクを理解し、ジェノタイピングのための採血のために静脈穿刺を受けることをいとわない必要があります。 除外基準には、インフォームド コンセントを提供できないことが含まれます。 すべての参加センターで合計 200 人の研究参加者を登録する予定です。 マサチューセッツ総合病院は、ボストンおよびニューイングランド地域内の医療機関に関するこの多施設調査の調整センターとなります。 MGH で行われるサブスタディでは、再分極表現型のさらなる特徴付けのために心筋細胞に分化できる誘導性多能性幹細胞の作成を可能にするために、被験者は皮膚のパンチ生検を受けるよう招待されます。

B. 研究手順: レトロスペクティブ (研究開始前のイベント) とプロスペクティブ (研究開始後のイベント) の両方のコンポーネントを含む登録について患者をスクリーニングします。 患者は臨床的特徴に基づいて治験責任医師によって特定され、共同治験責任医師による研究の説明に続いて、定期的な予定された追跡調査中（レトロスペクティブな症例の場合）またはセンチネルイベントへの参加について尋ねられます。 治験責任医師は、各患者のデータ収集フォームに記入します。これには、連絡先情報、人口統計情報、臨床情報、家族歴と血統、および利用可能なすべての心電図情報 (12 誘導心電図、リズムストリップ、要約レポート) が含まれます。 精神疾患に関する情報は収集されません。 その後、患者は静脈穿刺を受け、ジェノタイピングと血漿分析のために 4 つの 5 mL 血液サンプルが収集されます。 希望する患者については、線維芽細胞培養のために、肩、大腿上部、背中のくびれ、または臀部 (被験者の選択) から 3 mm のパンチ生検が得られます。 非 MGH サイトで募集された患者は、皮膚生検を取得するためにスケジュールされた MGH への訪問があります。 人工多能性幹細胞は、細胞の表現型を評価するために、線維芽細胞培養物から作製され、心筋細胞に分化します。 患者はまた、分析に必要な追加のデータ、情報、またはサンプルについて、将来再連絡することに同意します。 参加センターで収集されたすべての臨床情報とサンプル (DNA と血液を含む) は、保管と分析のために MGH の Dr. Newton-Cheh に転送されます。