Torsade De Pointesの臨床的および遺伝的危険因子を決定するためのレジストリ (BA-TdP)
調査の概要
状態
詳細な説明
背景と重要性 薬物誘発性 QT 延長症候群 (LQTS)、およびその後の致命的な不整脈トルサード ド ポワント (TdP) は、多くの医薬品の使用に関連する重要な副作用です。 QT間隔の延長は、すでに市場に出回っている医薬品の中止の最も一般的な原因であり、非循環器薬では比較的まれであるにもかかわらず、公衆衛生への影響は、薬物誘発性TdPが目的で使用される医薬品で発生する可能性があるという事実によって拡大されますアレルギー性鼻炎などの良性疾患。 QT 間隔は遺伝性であり、多くの一般的な遺伝的バリアントが大規模な集団研究で QT 間隔に関連付けられています。
心臓突然死に関連する一般的な遺伝子変異が特定されていますが、薬物誘発性 LQTS および TdP に関連する変異を具体的に特定する研究は限られています。 小規模な研究では、集団全体の QT 間隔持続時間に関連する遺伝子のバリアントが、薬剤誘発性 QT 延長および TdP のリスクとも関連していることが示唆されていますが、より大規模な研究が必要です。 さらに、TdP の原因を予測する能力を向上させるには、コントロールと比較して TdP に関連する臨床的要因を慎重に調査する必要があります。
研究計画と方法
A. 研究デザインと登録: レジストリの作成を通じて、後天性 QT 延長症候群 (LQTS) としても知られるトルサード ド ポアント (TdP) の既知の遺伝的および臨床的予測因子を調査し、潜在的に未知のものを調査するために、多施設調査研究を実施することを提案します。 . torsade de pointes(TdP)イベントの記録された履歴を持つすべての患者が対象となります。 患者は、遺伝子検査のリスクを理解し、ジェノタイピングのための採血のために静脈穿刺を受けることをいとわない必要があります。 除外基準には、インフォームド コンセントを提供できないことが含まれます。 すべての参加センターで合計 200 人の研究参加者を登録する予定です。 マサチューセッツ総合病院は、ボストンおよびニューイングランド地域内の医療機関に関するこの多施設調査の調整センターとなります。 MGH で行われるサブスタディでは、再分極表現型のさらなる特徴付けのために心筋細胞に分化できる誘導性多能性幹細胞の作成を可能にするために、被験者は皮膚のパンチ生検を受けるよう招待されます。
B. 研究手順: レトロスペクティブ (研究開始前のイベント) とプロスペクティブ (研究開始後のイベント) の両方のコンポーネントを含む登録について患者をスクリーニングします。 患者は臨床的特徴に基づいて治験責任医師によって特定され、共同治験責任医師による研究の説明に続いて、定期的な予定された追跡調査中(レトロスペクティブな症例の場合)またはセンチネルイベントへの参加について尋ねられます。 治験責任医師は、各患者のデータ収集フォームに記入します。これには、連絡先情報、人口統計情報、臨床情報、家族歴と血統、および利用可能なすべての心電図情報 (12 誘導心電図、リズムストリップ、要約レポート) が含まれます。 精神疾患に関する情報は収集されません。 その後、患者は静脈穿刺を受け、ジェノタイピングと血漿分析のために 4 つの 5 mL 血液サンプルが収集されます。 希望する患者については、線維芽細胞培養のために、肩、大腿上部、背中のくびれ、または臀部 (被験者の選択) から 3 mm のパンチ生検が得られます。 非 MGH サイトで募集された患者は、皮膚生検を取得するためにスケジュールされた MGH への訪問があります。 人工多能性幹細胞は、細胞の表現型を評価するために、線維芽細胞培養物から作製され、心筋細胞に分化します。 患者はまた、分析に必要な追加のデータ、情報、またはサンプルについて、将来再連絡することに同意します。 参加センターで収集されたすべての臨床情報とサンプル (DNA と血液を含む) は、保管と分析のために MGH の Dr. Newton-Cheh に転送されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University Medical Center
-
West Roxbury、Massachusetts、アメリカ、02132
- West Roxbury VA Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
簡単にするために、TdP が基準 (以下を参照) を満たす可能性のあるすべてのケースをレジストリに含める予定です。
除外基準は次のとおりです。
- 年齢 <18 歳
- 患者または家族からインフォームドコンセントを得ることができない
- 人種や性別に基づく排除はありません。
包含基準は次のとおりです。
次の 3 つの臨床基準のいずれかによるトルサード ド ポアント臨床症候群:
- 明確なTdP:12誘導心電図またはリズムストリップで少なくとも3拍の多形性心室頻拍(VT)または心室細動(VF)が記録されており、記録されたQTcが男性で450ミリ秒以上、または女性でQTcが470以上(伝導ブロックまたは不整脈イベントの前のベースラインでのAF、以下を参照してください。
- TdPの可能性:イベント後、QTcが450ミリ秒(男性)または470ミリ秒(女性)を超える、12誘導心電図またはリズムストリップでの多形性VTまたはVFの少なくとも3拍動、または「明確なTdP」の基準を満たさない多形性VTまたはVFエピソード'しかし、裁定医によってTdPである可能性が高いと判断されました. 心停止の患者の場合、正常なリズムの回復後、または二次的な低酸素症または電解質異常が除外されてから少なくとも 1 時間経過する必要があります (QT 延長の交絡因子は、しばしば心停止後に見られます 47)。
- TdP の可能性:QTc > 450ms (男性) または 470ms (女性) を呈する患者の原因不明の失神。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースのみ
- 時間の展望:見込みのある
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
Torsade de pointes不整脈イベント
時間枠:参加者は、同意、臨床情報、および生体試料を取得するまで追跡されます(通常、1日未満)
|
|
参加者は、同意、臨床情報、および生体試料を取得するまで追跡されます(通常、1日未満)
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Christopher Newton-Cheh, MD, MPH、Massachusetts General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ロングqt症候群の臨床試験
-
Emalex Biosciences Inc.PPD; Clario完了
-
University of SunderlandSheffield Hallam University; Newcastle University; Teesside University一時停止