H3 K27M 変異型および/または正中高悪性度グリオーマの患者に対する ONC201 へのアクセスの拡大

包含基準:

1. 患者は以下の 1 種類の診断を受けている必要があります。

   1. H3 K27M変異陽性の神経膠腫（CLIA認定の検査室で実施）;
   2. 視床、視床下部、脳幹、小脳、中脳、または脊髄を含むグレード III または IV のグリオーマ;
   3. びまん性内因性橋神経膠腫 (DIPG) は、橋の震源地と橋のびまん性病変を伴う腫瘍として定義されます。 これらの患者は、組織生検の有無にかかわらず資格があります。
2. -RANO基準で定義されている進行性疾患の明確な証拠、または診断生検で再発性神経膠腫が記録されている。
3. -患者は放射線療法を含む以前の治療を受けていなければなりません。

4. -放射線療法の完了からONC201の最初の投与まで、少なくとも90日の間隔。 患者が放射線治療から 90 日以内であれば、以下の基準の 1 つ以上を満たしていれば、依然として適格である可能性があります。

   1. 進行性腫瘍は、治療する治験責任医師によって決定された元の高線量放射線療法の標的体積の外にある、または
   2. 生検または切除による腫瘍の組織学的確認、または
   3. 登録から28日以内に得られた疑似進行または放射線壊死ではなく、真の進行性疾患と一致する核医学画像、MR分光法、またはMR灌流画像。
5. 患者は少なくとも3歳でなければなりません。
6. 患者の体重は少なくとも10kgでなければなりません。
7. 患者は、経口投与された薬を飲み込み、保持できなければなりません。 カプセルを飲み込めない患者には、経口 ONC201 を Ora-Sweet の液体製剤として投与します。
8. -予定された研究治療の開始予定から、以前の抗がん治療から次の期間が経過している必要があります：治験薬から5半減期、細胞毒性療法から4週間（テモゾロミドの場合は23日、ニトロソウレアからは6週間を除く）、抗がん抗体から6週間（ベバシズマブの場合は21日を除く）、または他の抗腫瘍療法から4週間（または5半減期のいずれか短い方）。
9. -治験薬の開始前21日以内の造影頭部CTまたは脳MRI。

10. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

    1. -成長因子を使用しない絶対好中球数≥1,000 / mm3治療前の≤7日（サイクル1日1、C1D1）
    2. ヘモグロビン >8.0 mg/dL 赤血球輸血なし C1D1 の 3 日以内
    3. 総血清ビリルビン
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN; -腫瘍に続発する肝臓への関与がある場合、ULNの5倍以下
    5. 血清クレアチニン ≤ 1.5 X ULN (またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min/1.73 m2)
11. 思春期後の患者の場合：女性患者は、ONC201 の服用中および治療終了後少なくとも 90 日間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 男性患者は外科的に無菌である必要があり、ONC201 の服用中および治療終了後少なくとも 90 日間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の決定は、主治医の判断に基づいて行われます。
12. 書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思。 被験者の年齢に基づいて、適切な場合に同意が得られます。

除外基準:

1. -進行中のONC201臨床試験への参加資格があるか、すでにONC201臨床試験に参加しています。
2. -治験薬の研究への現在または計画された参加、または治験機器の使用。
3. びまん性軟髄膜疾患またはCSF播種の証拠。
4. -治験責任医師の意見では、ONC201を服用中に患者の安全を損なう可能性のある既知の全身感染症。