Rozšířený přístup k ONC201 pro pacienty s H3 K27M-mutantem a/nebo gliomy středního stupně vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí mít jeden typ diagnózy níže:

   1. Gliom, který je pozitivní na mutaci H3 K27M (prováděno v laboratoři s certifikací CLIA);
   2. Gliom stupně III nebo IV zahrnující thalamus, hypotalamus, mozkový kmen, mozeček, střední mozek nebo míchu;
   3. Difuzní vnitřní pontinní gliom (DIPG), definovaný jako nádory s pontinním epicentrem a difuzním postižením pontinního ponsu. Tito pacienti jsou způsobilí s biopsií tkáně nebo bez ní.
2. Jednoznačný důkaz progresivního onemocnění podle kritérií RANO nebo dokumentovaný recidivující gliom při diagnostické biopsii.
3. Pacient musel mít předchozí terapii, která zahrnuje radioterapii.

4. Interval nejméně 90 dnů od ukončení radioterapie do první dávky ONC201. Pokud jsou pacienti do 90 dnů po radioterapii, mohou být stále způsobilí, pokud splňují jedno nebo více z následujících kritérií.

   1. Progresivní nádor je mimo původní cílový objem vysokodávkované radioterapie stanovený ošetřujícím zkoušejícím, popř
   2. Histologické potvrzení nádoru biopsií nebo resekcí, popř
   3. Zobrazování nukleární medicíny, MR spektroskopie nebo MR perfuzní zobrazování v souladu se skutečným progresivním onemocněním, spíše než pseudoprogresí nebo radiační nekrózou získanou do 28 dnů od registrace.
5. Pacientovi musí být minimálně 3 roky.
6. Pacient musí vážit alespoň 10 kg.
7. Pacient musí být schopen polykat a uchovávat perorálně podaný lék. Pacientům, kteří nejsou schopni polykat tobolky, bude perorální ONC201 podáván jako kapalná formulace v Ora-Sweet.
8. Od plánovaného začátku plánované studijní léčby musí uplynout následující časové úseky od předchozích protirakovinných léčeb: 5 poločasů u jakékoli hodnocené látky, 4 týdny od cytotoxické terapie (kromě 23 dnů u temozolomidu a 6 týdnů u nitrosomočovin), 6 týdnů od protinádorových protilátek (kromě 21 dnů u bevacizumabu) nebo 4 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) od jiných protinádorových terapií.
9. Kontrastní CT hlavy nebo MRI mozku během 21 dnů před zahájením studie léku.

10. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mm3 bez použití růstového faktoru ≤ 7 dní před léčbou (cyklus 1 den 1, C1D1)
    2. Hemoglobin > 8,0 mg/dl bez transfuze červených krvinek ≤ 3 dny před C1D1
    3. Celkový sérový bilirubin
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN; ≤ 5 X ULN, pokud je postižení jater sekundární k nádoru
    5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN (NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
11. Pro pacientky po pubertě: Pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během užívání ONC201 a po dobu nejméně 90 dnů po ukončení léčby. Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během užívání ONC201 a po dobu nejméně 90 dnů po ukončení léčby. Rozhodnutí o účinné antikoncepci bude vycházet z úsudku hlavního zkoušejícího.
12. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat. Souhlas bude získán v případě potřeby na základě věku subjektů.

Kritéria vyloučení:

1. Kvalifikuje se pro účast v probíhajícím klinickém hodnocení ONC201 nebo se již účastní klinického hodnocení ONC201.
2. Současná nebo plánovaná účast na studii zkoumající látky nebo použití zkušebního zařízení.
3. Důkazy o difuzním leptomeningeálním onemocnění nebo šíření CSF.
4. Jakákoli známá systémová infekce, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost pacienta při užívání ONC201.