Erweiterter Zugang zu ONC201 für Patienten mit H3 K27M-mutierten und/oder hochgradigen Mittellinien-Gliomen

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss eine der folgenden Diagnosen haben:

   1. Ein Gliom, das positiv für die H3 K27M-Mutation ist (durchgeführt in einem Labor mit CLIA-Zertifizierung);
   2. Ein Gliom Grad III oder IV, das Thalamus, Hypothalamus, Hirnstamm, Kleinhirn, Mittelhirn oder Rückenmark betrifft;
   3. Diffuses intrinsisches pontines Gliom (DIPG), definiert als Tumore mit einem pontinen Epizentrum und diffusem Befall der Pons. Diese Patienten sind mit oder ohne Gewebebiopsie geeignet.
2. Eindeutiger Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung gemäß RANO-Kriterien oder dokumentiertes rezidivierendes Gliom bei diagnostischer Biopsie.
3. Der Patient muss eine vorherige Therapie erhalten haben, die eine Strahlentherapie umfasst.

4. Intervall von mindestens 90 Tagen vom Abschluss der Strahlentherapie bis zur ersten Dosis von ONC201. Wenn sich Patienten innerhalb von 90 Tagen vor der Strahlentherapie befinden, können sie immer noch förderfähig sein, wenn sie eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen.

   1. Der progressive Tumor befindet sich außerhalb des ursprünglichen Zielvolumens der Hochdosis-Strahlentherapie, wie vom behandelnden Prüfarzt festgelegt, oder
   2. Histologische Bestätigung des Tumors durch Biopsie oder Resektion, oder
   3. Nuklearmedizinische Bildgebung, MR-Spektroskopie oder MR-Perfusionsbildgebung im Einklang mit einer echten progressiven Erkrankung und nicht mit einer Pseudoprogression oder Strahlennekrose, die innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung erhalten wurde.
5. Der Patient muss mindestens 3 Jahre alt sein.
6. Der Patient muss mindestens 10 kg wiegen.
7. Der Patient muss in der Lage sein, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu behalten. Patienten, die keine Kapseln schlucken können, wird ONC201 oral als flüssige Formulierung in Ora-Sweet verabreicht.
8. Ab dem voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung müssen die folgenden Zeiträume seit vorangegangenen Krebsbehandlungen verstrichen sein: 5 Halbwertszeiten von jedem Prüfpräparat, 4 Wochen von der zytotoxischen Therapie (außer 23 Tage für Temozolomid und 6 Wochen von Nitrosoharnstoffen), 6 Wochen von Anti-Krebs-Antikörpern (außer 21 Tagen für Bevacizumab) oder 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) von anderen Anti-Tumor-Therapien.
9. Kontrastverstärktes Kopf-CT oder Gehirn-MRT innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.

10. Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

    1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3 ohne Anwendung von Wachstumsfaktoren ≤ 7 Tage vor der Behandlung (Zyklus 1 Tag 1, C1D1)
    2. Hämoglobin >8,0 mg/dl ohne Erythrozytentransfusion ≤ 3 Tage vor C1D1
    3. Gesamt-Bilirubin im Serum
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN; ≤ 5 x ULN, wenn eine Leberbeteiligung als Folge des Tumors vorliegt
    5. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
11. Für Patienten nach der Pubertät: Weibliche Patienten müssen zustimmen, während der Einnahme von ONC201 und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Einnahme von ONC201 und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Entscheidung über eine wirksame Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptprüfarztes.
12. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen, und die Bereitschaft, es zu unterzeichnen. Die Zustimmung wird gegebenenfalls basierend auf dem Alter der Probanden eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Qualifiziert für die Teilnahme an einer laufenden klinischen Studie zu ONC201 oder nimmt bereits an einer klinischen Studie zu ONC201 teil.
2. Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfgeräts.
3. Nachweis einer diffusen leptomeningealen Erkrankung oder Ausbreitung im Liquor.
4. Jede bekannte systemische Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten während der Einnahme von ONC201 beeinträchtigen könnte.