抗てんかん薬誘発性皮膚有害反応のリスクを軽減するための HLA スクリーニング
抗てんかん薬誘発性皮膚有害反応のリスクを軽減する HLA スクリーニング：多施設臨床研究
皮膚副作用 (cADR) には、軽度の黄斑丘疹発疹 (MPE) と、過敏症症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群 (SJS)、および中毒性表皮壊死融解症 (TEN) などの重度の皮膚反応が含まれます。 cADR は、生命を脅かす可能性のある罹患率、特に重度の皮膚反応のため、公衆衛生上の主要な問題と見なされています。 SJS/TEN の発生率は、1,000 から 10,000 の薬物曝露に 1 人であると推定され、その死亡率は 35% と高いです。 抗てんかん薬 (AED)、特にカルバマゼピン (CBZ)、オキシカルバゼピン (OXC)、ラモトリジン (LTG)、フェノバルビタール (PB)、フェニトイン (PHT) などの芳香環構造を持つ薬は、重度の皮膚反応の最も一般的な原因の 1 つです。 . AED 誘発性 SJS の発生率は 0.2% と推定され、すべての症例は芳香族 AED を受けた個人で発生しました。
以前の研究では、ヒト白血球抗原 (HLA) 対立遺伝子 HLA-B*15:02 が、漢民族南部および東南アジアの集団における CBZ 誘発 SJS/TEN と強く関連していることが検証されています。 私たちの最近の研究は、HLA-A*24:02 が CBZ、LTG、および PHT 誘発性の SJS/TEN の一般的な遺伝的危険因子であることを示しました。 また、MPE にも関連付けられています。 さらに、HLA-B*15:01、HLA-B*15:11、HLA-A*02:01、および HLA-DRB1*01:01 を含む別の 4 つの対立遺伝子が、芳香族 AED の潜在的な危険因子であることが示されました。 -誘導 SJS/TEN。 2007 年、米国食品医薬品局は、CBZ を開始する前にアジア系の人々に対して HLA-B*15:02 スクリーニングを行い、検査結果が陽性の場合は薬物を避けることを推奨する安全警告を発行しました。 台湾、香港、タイからのその後の研究では、CBZ を開始する前に HLA-B*15:02 スクリーニングを行うと、CBZ 誘発性の SJS/TEN の発生率が大幅に低下することが示されました。 ただし、CBZ-SJS / TENが減少するとPHT誘発SJS / TENが増加したため、香港ではAED誘発SJS / TENの全体的な発生率は変化しませんでした。 さらに、芳香族AEDを開始する前に、HLAスクリーニングの有無にかかわらず、AEDによって誘発されるcADRの発生率に焦点を当てた研究はありません。 したがって、芳香族 AED 投与開始前の HLA スクリーニング後の AED 誘発 cADR の減少を調べるために、多施設前向き研究を実施する予定です。
調査の概要
状態
状態
わからない
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この前向き研究では、中国南部の多施設から 4000 人以上の患者が募集されます。
これらの患者が芳香族 AED 治療を開始する前に、HLA スクリーニングが実施されます。
HLA 遺伝子型に従って、これらの患者は 4 つのグループに分けられます。これらのグループは、異なるリスク対立遺伝子を持つ 3 つの陽性グループと、既知のリスク対立遺伝子を持たない 1 つの陰性グループです。
芳香族AEDは、3つの陽性グループのリスクレベルに応じて回避または慎重に投与されましたが、陰性グループでは処方することができました.
芳香族 AED 投与開始前の HLA スクリーニングの有効性は、AED 誘発 cADR の全体的な発生率の減少によって観察されます。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (予想される)
入学
4000
段階
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Wei-Ping Liao, M.D.,Ph.D.
- 電話番号：+86-20-34152625
- メール：wpliao@163.net
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Na He, Ph.D.
- 電話番号：+86-20-34152640
- メール：henachilli@163.com
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510260
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical Universty
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コンタクト：
- Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+86-20-34152625
- メール：wpliao@163.net
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コンタクト：
- Na He
- 電話番号：+86-20-34152640
- メール：henachilli@163.com
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主任研究者：
- Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- CBZ、OXC、LTG、PHT、PBなどの芳香族AEDを新たな治療法として受けようとしている患者さん。 AED は、少なくとも過去 12 か月間に処方の記録がない場合、新たに開始されたと見なされます。
- 民族漢民族。 参加者の生物学的祖父母は、他の人種の出身ではありませんでした。
除外基準:
- 漢民族ではない個人。
- 骨髄移植を受けた人
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
4
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：2 つの強い危険因子を持つグループ
芳香族 AED を開始する前の HLA スクリーニングで、患者の HLA-A*24:02 と HLA-B*15:02 の両方が陽性である場合、この患者には芳香族 AED は投与されませんでした。
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リスクHLAアレルが患者に対して陽性であるとテストされた場合、芳香族AEDはリスクレベルに応じて回避または慎重に投与されました.
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実験的：1 つの強い危険因子を持つグループ
芳香族 AED を開始する前の HLA スクリーニングで HLA-B*15:02 が陽性であった場合、カルバマゼピン (CBZ) は投与されず、他の芳香族 AED は慎重に処方されるか、代替の非芳香族 AED を処方できる場合は回避されました。 芳香族 AED を開始する前の HLA スクリーニングで HLA-B*15:01 または HLA-A*24:02 が陽性である場合、芳香族 AED は慎重に処方されるか、代替の非芳香族 AED を処方できる場合は回避されます。 |
リスクHLAアレルが患者に対して陽性であるとテストされた場合、芳香族AEDはリスクレベルに応じて回避または慎重に投与されました.
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実験的：潜在的な危険因子が 1 つのグループ
芳香族 AED を開始する前の HLA スクリーニングで、HLA-B*15:11、HLA-A*02:01 および HLA-DRB1*01:01 などの潜在的なリスク対立遺伝子が陽性であることが示された場合、芳香族 AED は慎重に処方されるか、代替手段がない場合は回避されました。 -代わりに芳香族AEDを処方できます。
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リスクHLAアレルが患者に対して陽性であるとテストされた場合、芳香族AEDはリスクレベルに応じて回避または慎重に投与されました.
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実験的：既知の危険因子のないグループ
芳香族 AED を開始する前の HLA スクリーニングで、既知の HLA リスク対立遺伝子が陰性であることが示された場合、これらの患者に芳香族 AED が投与されました。
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リスクHLAアレルが患者に対して陽性であるとテストされた場合、芳香族AEDはリスクレベルに応じて回避または慎重に投与されました.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AED 誘発 cADR 発生率
時間枠：3ヶ月
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芳香族 AED を開始してから最初の 3 か月以内の AED 誘発 cADR の発生率
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3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Wei-Ping Liao, M.D.,Ph.D.、Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chen P, Lin JJ, Lu CS, Ong CT, Hsieh PF, Yang CC, Tai CT, Wu SL, Lu CH, Hsu YC, Yu HY, Ro LS, Lu CT, Chu CC, Tsai JJ, Su YH, Lan SH, Sung SF, Lin SY, Chuang HP, Huang LC, Chen YJ, Tsai PJ, Liao HT, Lin YH, Chen CH, Chung WH, Hung SI, Wu JY, Chang CF, Chen L, Chen YT, Shen CY; Taiwan SJS Consortium. Carbamazepine-induced toxic effects and HLA-B*1502 screening in Taiwan. N Engl J Med. 2011 Mar 24;364(12):1126-33. doi: 10.1056/NEJMoa1009717.
- Shi YW, Min FL, Zhou D, Qin B, Wang J, Hu FY, Cheung YK, Zhou JH, Hu XS, Zhou JQ, Zhou LM, Zheng ZZ, Pan J, He N, Liu ZS, Hou YQ, Lim KS, Ou YM, Hui-Ping Khor A, Ng CC, Mao BJ, Liu XR, Li BM, Kuan YY, Yi YH, He XL, Deng XY, Su T, Kwan P, Liao WP. HLA-A*24:02 as a common risk factor for antiepileptic drug-induced cutaneous adverse reactions. Neurology. 2017 Jun 6;88(23):2183-2191. doi: 10.1212/WNL.0000000000004008. Epub 2017 May 5.
- Shi YW, Min FL, Qin B, Zou X, Liu XR, Gao MM, Wang Q, Zhou JQ, Liao WP. Association between HLA and Stevens-Johnson syndrome induced by carbamazepine in Southern Han Chinese: genetic markers besides B*1502? Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012 Jul;111(1):58-64. doi: 10.1111/j.1742-7843.2012.00868.x. Epub 2012 Mar 17.
- Shi YW, Min FL, Liu XR, Zan LX, Gao MM, Yu MJ, Liao WP. Hla-B alleles and lamotrigine-induced cutaneous adverse drug reactions in the Han Chinese population. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Jul;109(1):42-6. doi: 10.1111/j.1742-7843.2011.00681.x. Epub 2011 Mar 16.
- Chen Z, Liew D, Kwan P. Effects of a HLA-B*15:02 screening policy on antiepileptic drug use and severe skin reactions. Neurology. 2014 Nov 25;83(22):2077-84. doi: 10.1212/WNL.0000000000001034. Epub 2014 Oct 29.
- Rattanavipapong W, Koopitakkajorn T, Praditsitthikorn N, Mahasirimongkol S, Teerawattananon Y. Economic evaluation of HLA-B*15:02 screening for carbamazepine-induced severe adverse drug reactions in Thailand. Epilepsia. 2013 Sep;54(9):1628-38. doi: 10.1111/epi.12325. Epub 2013 Jul 29.
- Chen Z, Liew D, Kwan P. Real-world cost-effectiveness of pharmacogenetic screening for epilepsy treatment. Neurology. 2016 Mar 22;86(12):1086-94. doi: 10.1212/WNL.0000000000002484. Epub 2016 Feb 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2017年8月1日
一次修了 (予想される)
一次修了
2021年6月1日
研究の完了 (予想される)
研究の完了
2021年6月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2017年6月9日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月9日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2017年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2018年9月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月2日
最終確認日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2017-hs-30
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
参加者の臨床データと HLA 遺伝子型は共同研究者で共有されます
IPD 共有時間枠
2017年7月～2021年7月
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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