Скрининг HLA в снижении риска кожных побочных реакций, вызванных противоэпилептическими препаратами

Кожные побочные реакции на лекарственные препараты (cADR) включают легкую макулопапулезную экзантему (MPE) и тяжелые кожные реакции, такие как синдром гиперчувствительности, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN). cADR считаются серьезной проблемой общественного здравоохранения из-за их потенциально опасной для жизни заболеваемости, особенно тяжелых кожных реакций. По оценкам, частота ССД/ТЭН колеблется от 1 на 1000 до 10 000 случаев употребления наркотиков, а смертность от него достигает 35%. Противоэпилептические препараты (AED), особенно с ароматическими кольцевыми структурами, такие как карбамазепин (CBZ), окскарбазепин (OXC), ламотриджин (LTG), фенобарбитал (PB) и фенитоин (PHT), являются одними из наиболее частых причин тяжелых кожных реакций. . Частота ССД, вызванного ПЭП, оценивалась в 0,2%, и все случаи произошли у лиц, получавших ароматические ПЭП.

Предыдущие исследования подтвердили, что аллель человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) HLA-B * 15:02 тесно связана с индуцированным CBZ SJS / TEN у южных ханьцев и населения Юго-Восточной Азии. Наши недавние исследования показали, что HLA-A*24:02 является распространенным генетическим фактором риска для CBZ-, LTG- и PHT-индуцированного SJS/TEN. Это также связано с MPE. Кроме того, было показано, что еще четыре аллеля, включая HLA-B*15:01, HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 и HLA-DRB1*01:01, являются потенциальными факторами риска ароматических ПЭП. индуцированный SJS/TEN. В 2007 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило предупреждение о безопасности, в котором рекомендовалось проводить скрининг HLA-B * 15:02 для людей азиатского происхождения перед началом приема CBZ и избегать приема препарата, если тест положительный. Последующие исследования, проведенные в Тайване, Гонконге и Таиланде, показали, что скрининг на HLA-B*15:02 до начала лечения карбамазепином может значительно снизить частоту индуцированного карбамазепином ССД/ТЭН. Тем не менее, общая заболеваемость ССД/ТЭН, вызванным противоэпилептическими препаратами, осталась неизменной в Гонконге, поскольку ССД/ТЭН, индуцированный ЛГ, увеличился, когда CBZ-ССД/ТЭН снизился. Более того, ни одно исследование не посвящено частоте возникновения АСДР, индуцированных противоэпилептическими препаратами, со скринингом HLA и без него до начала приема ароматических противоэпилептических препаратов. Таким образом, мы планируем провести многоцентровое проспективное исследование для изучения снижения вызванных противоэпилептическими препаратами cADR после скрининга HLA до начала приема ароматических противоэпилептических препаратов.