Detección de HLA para reducir el riesgo de reacciones adversas cutáneas inducidas por fármacos antiepilépticos

Las reacciones adversas cutáneas a medicamentos (cADR) incluyen exantema maculopapular leve (MPE) y reacciones cutáneas graves como el síndrome de hipersensibilidad, el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN). Las RAMc se consideran un problema importante de salud pública debido a su morbilidad potencialmente mortal, especialmente las reacciones cutáneas graves. Se estima que la incidencia de SJS/NET varía de 1 en 1000 a 10 000 exposiciones al fármaco, y su mortalidad llega al 35%. Los fármacos antiepilépticos (FAE), en particular aquellos con estructuras de anillos aromáticos como la carbamazepina (CBZ), la oxcarbazepina (OXC), la lamotrigina (LTG), el fenobarbital (PB) y la fenitoína (PHT), se encuentran entre las causas más comunes de reacciones cutáneas graves. . La incidencia de SJS inducido por AED se estimó en 0,2% y todos los casos ocurrieron en individuos que recibieron AED aromáticos.

Estudios previos han validado que el alelo HLA-B*15:02 del antígeno leucocitario humano (HLA) está fuertemente asociado con SJS/TEN inducido por CBZ en el sur de China Han y en poblaciones del sudeste asiático. Nuestros estudios recientes indicaron que HLA-A*24:02 es un factor de riesgo genético común para SJS/NET inducido por CBZ, LTG y PHT. También se asocia con MPE. Además, se demostró que otros cuatro alelos, incluidos HLA-B*15:01, HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 y HLA-DRB1*01:01, son factores de riesgo potenciales para los FAE aromáticos. SJS/NET inducido. En 2007, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. emitió una alerta de seguridad que recomendaba la prueba de detección de HLA-B*15:02 para personas con ascendencia asiática antes de comenzar con CBZ y evitar el fármaco si la prueba es positiva. Estudios posteriores de Taiwán, Hong Kong y Tailandia demostraron que la detección de HLA-B*15:02 antes de comenzar con CBZ puede reducir significativamente la incidencia de SJS/TEN inducido por CBZ. Sin embargo, la incidencia general de SSJ/NET inducida por AED se mantuvo sin cambios en Hong Kong, ya que SJS/NET inducida por PHT aumentó cuando CBZ-SJS/TEN disminuyó. Además, ningún estudio se centra en las incidencias de cADR inducidas por AED con y sin detección de HLA antes de comenzar con AED aromáticos. Por lo tanto, estamos planeando realizar un estudio prospectivo multicéntrico para examinar la reducción de las cADR inducidas por AED después de la detección de HLA antes del comienzo de la administración de AED aromáticos.