Screening HLA nella riduzione del rischio di reazioni avverse cutanee indotte da farmaci antiepilettici

Le reazioni avverse cutanee al farmaco (cADR) comprendono lieve esantema maculopapulare (MPE) e gravi reazioni cutanee come la sindrome da ipersensibilità, la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN). Le cADR sono considerate un importante problema di salute pubblica a causa della loro morbilità potenzialmente pericolosa per la vita, in particolare le gravi reazioni cutanee. Si stima che l'incidenza di SJS/TEN vari da 1 su 1.000 a 10.000 esposizioni al farmaco e la sua mortalità raggiunga il 35%. I farmaci antiepilettici (AED), in particolare quelli con strutture ad anello aromatico come carbamazepina (CBZ), oxcarbazepina (OXC), lamotrigina (LTG), fenobarbital (PB) e fenitoina (PHT), sono tra le cause più comuni di gravi reazioni cutanee . L'incidenza di SJS indotta da farmaci antiepilettici è stata stimata allo 0,2% e tutti i casi si sono verificati in soggetti che ricevevano farmaci antiepilettici aromatici.

Precedenti studi hanno convalidato che l'allele HLA-B*15:02 dell'antigene leucocitario umano (HLA) è fortemente associato con SJS/TEN indotto da CBZ nella Cina Han meridionale e nelle popolazioni del sud-est asiatico. I nostri studi recenti hanno indicato che HLA-A*24:02 è un fattore di rischio genetico comune per SJS/TEN indotta da CBZ, LTG e PHT. È anche associato a MPE. Inoltre, altri quattro alleli, tra cui HLA-B*15:01, HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 e HLA-DRB1*01:01, si sono rivelati potenziali fattori di rischio per gli AED aromatici SJS/TEN indotto. Nel 2007, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha emesso l'allerta di sicurezza che raccomandava lo screening HLA-B*15:02 per le persone con origini asiatiche prima di iniziare CBZ e l'evitamento del farmaco se il test è positivo. Studi successivi da Taiwan, Hong Kong e Tailandia hanno dimostrato che lo screening HLA-B*15:02 prima di iniziare la CBZ può ridurre significativamente l'incidenza di SJS/TEN indotta da CBZ. Tuttavia, l'incidenza complessiva di SJS/TEN indotta da AED è rimasta invariata a Hong Kong, poiché la SJS/TEN indotta da PHT è aumentata quando il CBZ-SJS/TEN è diminuito. Inoltre, nessuno studio si concentra sull'incidenza di cADR indotte da farmaci antiepilettici con e senza screening HLA prima di iniziare i farmaci antiepilettici aromatici. Pertanto, stiamo pianificando di condurre uno studio prospettico multicentrico per esaminare la riduzione delle cADR indotte dagli AED dopo lo screening HLA prima dell'inizio della somministrazione di AED aromatici.