Badania przesiewowe HLA w zmniejszaniu ryzyka skórnych reakcji niepożądanych wywołanych lekami przeciwpadaczkowymi

Niepożądane reakcje skórne (cADR) obejmują łagodną osutkę plamisto-grudkową (MPE) i ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół nadwrażliwości, zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN). cADR są uważane za poważny problem zdrowia publicznego ze względu na potencjalnie zagrażającą życiu chorobowość, zwłaszcza ciężkie reakcje skórne. Szacuje się, że częstość występowania SJS/TEN waha się od 1 na 1000 do 10 000 ekspozycji na lek, a śmiertelność sięga 35%. Leki przeciwpadaczkowe (LPP), zwłaszcza te z pierścieniami aromatycznymi, takie jak karbamazepina (CBZ), okskarbazepina (OXC), lamotrygina (LTG), fenobarbital (PB) i fenytoina (PHT), należą do najczęstszych przyczyn ciężkich reakcji skórnych . Częstość występowania SJS wywołanych przez LPP oszacowano na 0,2%, a wszystkie przypadki wystąpiły u osób otrzymujących aromatyczne LPP.

Wcześniejsze badania potwierdziły, że allel ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) HLA-B*15:02 jest silnie powiązany z SJS/TEN wywołanymi przez CBZ w południowych Chinach Han i populacjach południowo-wschodniej Azji. Nasze ostatnie badania wykazały, że HLA-A*24:02 jest częstym genetycznym czynnikiem ryzyka SJS/TEN wywołanych przez CBZ, LTG i PHT. Jest to również związane z MPE. Dodatkowo wykazano, że kolejne cztery allele, w tym HLA-B*15:01, HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 i HLA-DRB1*01:01, są potencjalnymi czynnikami ryzyka dla aromatycznych LPP indukowany SJS/TEN. W 2007 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków wydała ostrzeżenie dotyczące bezpieczeństwa, w którym zalecała badanie przesiewowe w kierunku HLA-B * 15:02 u osób pochodzenia azjatyckiego przed rozpoczęciem CBZ oraz unikanie leku, jeśli wynik testu jest pozytywny. Późniejsze badania z Tajwanu, Hongkongu i Tajlandii wykazały, że badanie przesiewowe HLA-B*15:02 przed rozpoczęciem CBZ może znacznie zmniejszyć częstość występowania SJS/TEN wywołanych przez CBZ. Jednak ogólna częstość występowania SJS/TEN wywołanych lekami przeciwpadaczkowymi pozostała niezmieniona w Hongkongu, ponieważ SJS/TEN wywołane przez PHT zwiększyły się, gdy zmniejszyła się CBZ-SJS/TEN. Co więcej, żadne badanie nie koncentruje się na częstości występowania cADR wywołanych LPP z badaniem przesiewowym HLA i bez niego przed rozpoczęciem aromatycznych LPP. Dlatego planujemy przeprowadzić wieloośrodkowe badanie prospektywne w celu zbadania redukcji cADR wywołanych LPP po badaniu przesiewowym HLA przed rozpoczęciem podawania aromatycznych LPP.