慢性神経因性疼痛に苦しむ患者における運動皮質刺激の長期効果 (MCSNL)

2.1 研究プロトコル 2003 年に、慢性神経因性疼痛に苦しむ患者における MCS の効果を研究するために、オランダのナイメーヘンとフローニンゲンの大学医療センターで観察研究プロトコルが設定されました。 患者は、2005 年から 2013 年の間に慢性の難治性疼痛に苦しみ、高レベルの疼痛 (VAS > 5、4 日間 1 日 3 回測定) を報告し、慢性神経因性疼痛が難治性であることが示されたときに含まれていました。 さらに、MCS の移植に含める前に 3 年以内に実行された X 線画像技術は、痛みの一因となる可能性のある矛盾を示すはずです。 患者の選択には、麻酔科医、疼痛専門医、脳神経外科医、および臨床心理士による集学的アプローチが選択されました。 重度の現在の心理的問題（うつ病、強い不安など）または薬物乱用のある患者は除外されました。 その他の除外基準は、治療用抗凝固薬の使用、病歴における認知障害および/または精神障害、侵害受容性疼痛、他の疾患 (例: 癌) による 3 年未満の期待余命、全身麻酔の禁忌 (例: 過敏症) でした。 、重度の心肺疾患）、痙攣性疾患、および他の神経調節システムの存在。 すべての患者は、術中の神経生理学的モニタリングを容易にするために、体性感覚系の完全性を判断するために、術前に体性感覚誘発電位（SSEP）測定を受けました。 MRI スキャンを使用して、手術手順の解剖学的禁忌 (脳萎縮、病理学的構造) を判断しました。 この研究で提示されたすべての患者は、3年間の追跡調査を受けました。

2.2 手術手技 術前 fMRI をニューロナビゲーション MRI と融合させた。 この目的のために、皮質表面レンダリング技術は、Stealthviz ソフトウェア (Medtronic Inc.、ミネソタ州ミネソタ州、米国) を使用して実行され、皮質領域を視覚化し、中央溝と運動皮質を決定し、ニューロナビゲーションを使用して皮膚にマークされました。 . すべての患者は、筋肉の弛緩を伴わない全身麻酔下で手術を受けました。 小さな開頭術 (約 4 × 4 cm) が中央溝上で行われました。 電極は、硬膜外腔の中央溝に垂直に配置されました（Specify、モデル3998、Medtronic Inc.、ミネアポリス、ミネソタ州、米国）。 位相反転体性感覚誘発電位を使用して中心溝の位置を確認し、その後皮質刺激を行って機能的運動野をマッピングしました。 最適な標的を特定した後、電極を硬膜に縫合した。 電極を配置した後、電極を皮下にトンネルし、鎖骨下腔または皮下腹部ポケットに埋め込まれた内在化パルス発生器 (IPG) (Medtronic Versitrel および後に Prime Advanced) に接続しました。

2.3 データ分析 刺激条件を知らされていない独立した研究者が、この観察研究で患者の記録を調査しました。 前述の治療プロトコルに従って治療され、MCSの効果、合併症の発生、毎日の投薬量、および生活の質の変化が完了した3年間の最小限のフォローアップで治療された患者のみが分析されました。

2.4 倫理規定と臨床試験の登録 この観察研究は、アーネム-ナイメーヘン地域の医療倫理委員会の承認の下で実施されました。 すべての患者は、広範な術前情報の後、当時のこの治療の実験的性質のために書面によるインフォームドコンセントを与えました。 この臨床試験は、2003 年には登録されませんでした。これは、オランダでは、MCS がその時点で実験的な方法ではなかったためです。 著者は、この介入のための進行中および関連するすべての試験が登録されていることを確認します

2.5 評価 痛みは複雑で主観的な多次元的な現象であり、一次元的な痛みのスコアだけでは測定が困難です。 ビジュアル アナログ スケール (VAS) とは別に、鎮痛薬の摂取は、鎮痛を測定する有効なツールであると考えられています。 結果パラメーターとして鎮痛薬の摂取量を追加すると、MCS の長期的な利点のより現実的な評価が提供される可能性があります。 4 つの結果変数が検討されました。 MCS 電極); 2) 1 日あたりのすべての患者の投薬計画の変更。 3) 有害事象 (感染、出血、ハードウェアの取り外し、一時的な発作、およびバッテリーの機能不全); 4) 刺激パラメータと患者ごとの疼痛緩和との相関関係。 痛みの緩和は3つのカテゴリーに分けられました。 良好な鎮痛レベル 1 は、VAS が 70 ～ 100% 減少した場合と定義されました。 VAS スコアの 40% から 69% の変化による痛みの軽減は満足できる (レベル 2) と定義され、最小限の痛みの軽減は VAS スコアの ≤ 40% の軽減と定義されました。 効果的な鎮痛は、痛みの 40% 以上の軽減 (レベル 1 および 2) として定義されました。 薬物の使用は、フォローアップ中に電子患者記録を使用して監視されました。 薬の使用量を定量化するために薬の定量化スケール (MQS) が使用され、各薬の投与量にそれぞれの有害な重みを掛けて計算されました。 用量レベル (0 ～ 6) は、Masters Steedman らによって記述された推奨される 1 日用量範囲に基づいています。 これらのスコアを合計して、統計分析に適した総薬物摂取量の定量的指標を提供します。 合併症の発生も記録されました。 生物学的合併症（例： 出血、感染)、最小限の影響によるハードウェアの取り外しも評価されました。 使用された刺激パラメーターと痛みの軽減の間に相関関係があるかどうかを判断するために、使用された刺激パラメーター (強度 [V]、パルス幅 [µs]、および周波数 [Hz]) が見直されました。 痛みの生活の質 (QoL) への干渉は、McGill 疼痛アンケート (MPQ-DLV) のオランダ語版に基づいて、生活の質指数 (QLI) を使用して MCS の前後 (> 1 年) に測定されました。

2.6 統計分析 IBM SPSS Statistics バージョン 22 は、取得したデータの統計分析に使用されました (IBM Corp. Released 2013. IBM SPSS Statistics for Windows、バージョン 22.0。 ニューヨーク州アーモンク: IBM Corp.)。 サブグループごとの鎮痛および MQS スコアと QoL 指数の違いを分析するために、マン・ホイットニーの U 検定が使用されました。 適用された刺激パラメータを相関させるために、Spearman 順位相関係数が実行されました。 値は平均 ± 標準偏差 (最小-最大) として表されます。 MCS前後のMQSスコアとQoL指数の変化は、ウィルコクソンの符号付き順位検定を使用して計算されました。 統計検定は両側であり、有意水準は P < 0.05 でした。