転移性肺がん患者における免疫療法と放射線療法の同時または連続療法 (COSINR)

包含基準:

• 1. 組織学的にステージIVのNSCLCと診断されている。
• 2. 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を提供する意欲と能力があること。
• 3. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。

• 4. SBRT放射線の基準を満たす少なくとも2つの転移病変を含む、RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。

  ａ． 0.25 cc ～ 65 cc の生存腫瘍 (すなわち、 原疾患または転移）最大寸法約 5cm。 65ccを超える腫瘍は部分的に治療可能

• 5. 生検で特定された患者の場合: 治療前および放射線照射後に標的病変の繰り返し生検を受ける意欲があること。 新たに採取したサンプルを提供できない被験者（例： アクセスできない、または安全上の懸念がある場合）は、研究代表者との協議の後、この要件から免除される場合があります。
• 6. ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• 7. 表 1 に定義されている適切な臓器機能を実証するため、すべてのスクリーニング検査は治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

表 1 適切な臓器機能の検査値 システム検査値 血液学的絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 /mcL 血小板 ≥ 100,000 / mcL ヘモグロビン ≥ 9 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L (輸血または EPO 依存性なし) (評価後 7 日以内)

腎血清クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR も使用可能) ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN) または クレアチニンレベル > 1.5 X 施設内 ULN の対象の場合 ≥ 50 mL/min

肝血清総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN または 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN の被験者の場合は直接ビリルビン ≤ ULN AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN 肝転移のある被験者の場合 アルブミン ≥ 3.0 mg/ dL aクレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算する必要があります。

• 8. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前24時間以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 9. 妊娠の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、または治験薬の最後の投与後120日間まで治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります。 妊娠の可能性のある対象者は、避妊手術を受けていない人、または1年以上月経がなくなっていない人です。
• 10. 男性被験者は、治験療法の初回投与から開始して治験療法の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要がある。
• 11. 研究者に少なくとも 6 か月の余命を判定してもらいます。
• 12. 腫瘍にエクソン 19 欠失またはエクソン 21 L858R EGFR 変異があることが知られている患者は、EGFR TKI で進行しているか、EGFR TKI に対して不耐症である必要があります。 腫瘍に ALK 転座が存在することが知られている患者は、ALK 阻害剤で進行しているか、ALK 阻害剤に対して不耐症になっているに違いありません。

除外基準:

• 1. NSCLCに対するネオアジュバントまたはアジュバントのプラチナベースの化学療法を除き、NSCLCに対する化学療法を以前に受けており、登録の6か月以上前に完了している。
• 2. 抗PD1/PD-L1療法または抗CTLA4療法を受けたことがある。
• 3. 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から4週間以内に治験機器を使用している。
• 4. 免疫不全と診断されているか、または治験治療の初回投与時にプレドニゾン1日当たり10mgを超える用量または同等の用量で全身ステロイド療法を受けている。
• 5. 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある。
• 6. ニボルマブ、イピリムマブ、またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症。
• 7.治験薬投与後2週間以内に放射線療法を受けている。
• 8. 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、潜在的に治癒療法を受けた皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• 9. 未治療の症候性脳転移のある患者。 脳転移を治療した患者は、治療後7日以上経過して得られた脳画像検査で病状が安定していることが判明した場合に許可される。 小さい（3mm未満）無症候性脳転移のある患者は登録が許可されます。 10 mg のプレドニゾン (またはその同等物) を超える用量のステロイドを服用している患者は除外されます。
• 10. 過去 2 年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
• 11. ステロイドまたは活動性肺炎を必要とした非感染性肺炎の既知の病歴がある。
• 12. 間質性肺疾患の証拠がある。
• 13. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
• 14. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の最善の利益にならない可能性のある状態、治療法、検査異常の既往歴または現在の証拠がある。治療する研究者の意見では、参加してください。
• 15. 治験の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
• 16. 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から治験治療の最後の投与後120日までの予想される治験期間内に妊娠または出産を予定している。
• 17. 活動性B型肝炎（例、HBs抗原反応性）またはC型肝炎（例、HCV RNA [定性的]が検出された）が既知の場合、患者は肝病変に対するSBRTを含むコホートの対象にはなりません。
• 18.治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。

注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。

• 19. SBRTによる治療を計画している領域に対して、以前に放射線療法（以前の処方線量の>10％と定義）を受けている。