Inmunoterapia y radioterapia concurrentes o secuenciales en pacientes con cáncer de pulmón metastásico (COSINR)

Criterios de inclusión:

• 1. Tener un diagnóstico histológico de NSCLC en estadio IV.
• 2. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• 3. Ser mayor o igual a 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.

• 4. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1 que incluya al menos dos lesiones metastásicas que cumplan con los criterios para la radiación SBRT.

  a. 0,25 cc a 65 cc de tumor viable (es decir, enfermedad primaria o metástasis) de aproximadamente 5 cm de dimensión máxima. Los tumores mayores de 65 cc pueden tratarse parcialmente

• 5. Para pacientes identificados por biopsia: estar dispuesto a someterse a una biopsia repetida de una lesión objetivo antes del tratamiento y después de la radiación. Sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o motivo de preocupación por la seguridad del sujeto) pueden estar exentos de este requisito después de consultar con el Investigador Principal.
• 6. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• 7. Demostrar una función adecuada de los órganos, tal como se define en la Tabla 1; todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

Tabla 1 Función adecuada de órganos Valores de laboratorio Sistema Valor de laboratorio Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 /mcL Plaquetas ≥ 100 000 / mcL Hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación)

Creatinina sérica renal O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN) O ≥ 50 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional

Bilirrubina total en suero hepático ≤ 1,5 X ULN O Bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas Albúmina ≥ 3,0 mg/ dL aEl aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

• 8. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 24 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• 9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• 10. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• 11. Que un investigador determine una esperanza de vida de al menos 6 meses.
• 12. Los pacientes cuyos tumores se sabe que albergan una deleción en el exón 19 o una mutación L858R EGFR en el exón 21 deben haber progresado o haber tenido intolerancia a un TKI de EGFR. Los pacientes cuyos tumores se sabe que albergan una translocación de ALK deben haber progresado o haber tenido intolerancia a un inhibidor de ALK.

Criterio de exclusión:

• 1. Ha recibido quimioterapia previa para NSCLC con la excepción de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante basada en platino para NSCLC completada >6 meses antes de la inscripción.
• 2. Tiene exposición previa a la terapia anti-PD1/PD-L1 o anti-CTLA4.
• 3. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• 4. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos a una dosis de >10 mg de prednisona al día o equivalente en el momento de la primera dosis del tratamiento de prueba.
• 5. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• 6. Hipersensibilidad a nivolumab, ipilimumab o alguno de sus excipientes.
• 7. Ha recibido radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• 8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• 9. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas. Se permitirá a los pacientes con metástasis cerebrales tratadas si las imágenes del cerebro obtenidas más de 7 días después del tratamiento revelan una enfermedad estable. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas pequeñas (< 3 mm) pueden inscribirse. Se excluyen los pacientes con dosis de esteroides superiores a 10 mg de prednisona (o su equivalente).
• 10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• 11. Tiene antecedentes conocidos de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis activa.
• 12. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.
• 13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• 14. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o no es lo mejor para el sujeto. participar, a juicio del investigador tratante.
• 15. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• dieciséis. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• 17 Si se sabe que hay hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]), entonces el paciente no es elegible para cohortes que incluyan SBRT para lesiones hepáticas.
• 18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

• 19. Ha recibido radioterapia previa (definida como >10 % de la dosis recetada anterior) en el área que planea tratarse con SBRT.