Samtidig eller sekvensiell immunterapi og strålebehandling hos pasienter med metastatisk lungekreft (COSINR)

Inklusjonskriterier:

• 1. Ha en histologisk diagnose av stadium IV NSCLC.
• 2. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• 3. Være eldre enn eller lik 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

• 4. Ha målbar sykdom basert på RECIST 1.1 inkludert minst to metastatiske lesjoner som oppfyller kriteriene for SBRT-stråling.

  en. 0,25 cc til 65 cc levedyktig svulst (dvs. primær sykdom eller metastaser) ca. 5 cm i maksimal dimensjon. Svulster større enn 65 cc kan delvis behandles

• 5. For biopsiidentifiserte pasienter: Vær villig til å gjennomgå gjentatt biopsi av en mållesjon før behandling og etter stråling. Personer som nylig innhentede prøver ikke kan gis (f.eks. utilgjengelig eller utsatt for sikkerhet) kan unntas fra dette kravet etter samråd med hovedetterforskeren.
• 6. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• 7. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i Tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

Tabell 1 Tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier System Laboratorieverdi Hematologisk Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500 /mcL Blodplater ≥ 100 000 / mcL Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/dL eller ≥ 5,6 mmol/dL uten transfusjonsvurdering eller EPO-avhengighetsvurdering (7 dager)

Nyreserumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥ 50 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN

Leverserum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN ULN for forsøkspersoner med levermetastaser 3in. dL aKreatininclearance bør beregnes etter institusjonell standard.

• 8. Fertil kvinne bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 24 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• 9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• 10. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
• 11. La en etterforsker bestemme forventet levetid på minst 6 måneder.
• 12. Pasienter hvis svulster er kjent for å inneholde en ekson 19-delesjon eller ekson 21 L858R EGFR-mutasjon, må ha utviklet seg på eller hatt intoleranse mot en EGFR TKI. Pasienter hvis svulster er kjent for å bære en ALK-translokasjon, må ha utviklet seg på eller hatt intoleranse overfor en ALK-hemmer.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har mottatt tidligere kjemoterapi for NSCLC med unntak av neoadjuvant eller adjuvant platinabasert kjemoterapi for NSCLC fullført >6 måneder før registrering.
• 2. Har tidligere eksponering for anti-PD1/PD-L1- eller anti-CTLA4-behandling.
• 3. Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• 4. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling med en dose på >10 mg prednison daglig eller tilsvarende ved første dose av prøvebehandling.
• 5. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• 6. Overfølsomhet overfor nivolumab, ipilimumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• 7. Har mottatt strålebehandling innen 2 uker etter administrering av studiemedisin.
• 8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• 9. Pasienter med ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser vil bli tillatt dersom hjerneavbildning oppnådd mer enn 7 dager etter behandling avslører stabil sykdom. Pasienter med liten (< 3 mm) asymptomatisk hjernemetastaser tillates å registrere seg. Pasienter på steroiddoser høyere enn 10 mg prednison (eller tilsvarende) er ekskludert.
• 10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• 11. Har kjent historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider eller aktiv pneumonitt.
• 12. Har tegn på interstitiell lungesykdom.
• 13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• 14. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
• 15. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• 16. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• 17. Hvis kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvises), er ikke pasienten kvalifisert for kohorter inkludert SBRT til leverlesjoner.
• 18. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• 19. Har tidligere hatt strålebehandling (definert som >10 % av tidligere reseptbelagt dose) til området som planlegger å bli behandlet med SBRT.