Параллельная или последовательная иммунотерапия и лучевая терапия у пациентов с метастатическим раком легкого (COSINR)

Критерии включения:

• 1. Иметь гистологический диагноз НМРЛ IV стадии.
• 2. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• 3. Быть старше или равным 18 годам на день подписания информированного согласия.

• 4. Иметь поддающееся измерению заболевание на основании RECIST 1.1, включая не менее двух метастатических поражений, которые соответствуют критериям облучения SBRT.

  а. от 0,25 до 65 см3 жизнеспособной опухоли (т.е. первичное заболевание или метастазы) примерно 5 см в максимальном измерении. Опухоли размером более 65 см3 поддаются частичному лечению.

• 5. Для пациентов, выявленных при биопсии: будьте готовы пройти повторную биопсию целевого поражения до лечения и после облучения. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступные или представляющие угрозу безопасности) могут быть освобождены от этого требования после консультации с Главным исследователем.
• 6. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• 7. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

Таблица 1 Адекватная функция органов Лабораторные показатели Система Лабораторные показатели Гематологические Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл Тромбоциты ≥ 100 000/мкл Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки)

Почечный сывороточный креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≥ 50 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения

Печень Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ВГН ИЛИ ≤ 5 X ВГН для субъектов с метастазами в печень Альбумин ≥ 3,0 мг/ dL клиренса креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.

• 8. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 24 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• 9. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• 10. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• 11. Следователь должен определить ожидаемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
• 12. Пациенты, чьи опухоли, как известно, содержат делецию экзона 19 или мутацию экзона 21 L858R EGFR, должны иметь прогрессирование или непереносимость ИТК EGFR. Пациенты, чьи опухоли, как известно, содержат транслокацию ALK, должны были прогрессировать или иметь непереносимость ингибитора ALK.

Критерий исключения:

• 1. Получал предшествующую химиотерапию по поводу НМРЛ, за исключением неоадъювантной или адъювантной химиотерапии на основе препаратов платины по поводу НМРЛ, завершенной более чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• 2. Ранее подвергался терапии анти-PD1/PD-L1 или анти-CTLA4.
• 3. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• 4. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию в дозе > 10 мг преднизолона в день или эквивалентной во время первой дозы пробного лечения.
• 5. Имеет в анамнезе активный туберкулез (Bacillus Tuberculosis).
• 6. Повышенная чувствительность к ниволумабу, ипилимумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• 7. Получил лучевую терапию в течение 2 недель после введения исследуемого препарата.
• 8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• 9. Пациенты с нелечеными симптоматическими метастазами в головной мозг. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг будут допущены, если при визуализации головного мозга, полученной более чем через 7 дней после лечения, будет выявлено стабильное заболевание. К участию допускаются пациенты с небольшими (<3 мм) бессимптомными метастазами в головной мозг. Пациенты, принимающие стероиды в дозах выше 10 мг преднизолона (или его эквивалента), исключаются.
• 10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• 11. В анамнезе неинфекционный пневмонит, требующий применения стероидов или активного пневмонита.
• 12. Имеются признаки интерстициального заболевания легких.
• 13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• 14. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• 15. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• 16. Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• 17. Если известен активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]), то пациент не подходит для когорт, включая SBRT для поражения печени.
• 18. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

• 19. Ранее проводилась лучевая терапия (определяемая как> 10% от предыдущей назначенной дозы) на область, которую планируется лечить с помощью SBRT.