Samanaikainen tai peräkkäinen immunoterapia ja sädehoito potilailla, joilla on metastasoitunut keuhkosyöpä (COSINR)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Sinulla on vaiheen IV NSCLC histologinen diagnoosi.
• 2. Olla halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• 3. Olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

• 4. Sinulla on RECIST 1.1:een perustuva mitattavissa oleva sairaus, mukaan lukien vähintään kaksi metastaattista vauriota, jotka täyttävät SBRT-säteilyn kriteerit.

  a. 0,25-65 cc elinkelpoista kasvainta (ts. primaarinen sairaus tai metastaasit) maksimimitta noin 5 cm. Yli 65 cc:n kasvaimet voidaan hoitaa osittain

• 5. Biopsiasta tunnistetut potilaat: Ole valmis ottamaan kohdevauriosta toistuvan biopsian ennen hoitoa ja säteilyn jälkeen. Koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemättömät tai aiheelliset turvallisuusongelmat) voidaan vapauttaa tästä vaatimuksesta päätutkijan kanssa kuultuaan.
• 6. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• 7. Osoita riittävä elimen toiminta taulukossa 1 määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

Taulukko 1 Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 / mcL Verihiutaleet ≥ 100 000 / mcL Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai PO-riippuvuus 7 päivää

Munuaisseerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 50 ml/min koehenkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN

Maksan seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja. 0 mg/3 mg/3 dL akreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

• 8. Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 24 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• 9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• 10. Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• 11. Pyydä tutkijaa määrittämään elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
• 12. Potilaiden, joiden kasvaimissa tiedetään sisältävän eksonin 19 deleetiota tai eksonin 21 L858R EGFR-mutaatiota, on täytynyt olla edennyt EGFR TKI:lle tai heillä on ollut intoleranssi sille. Potilailla, joiden kasvainten tiedetään sisältävän ALK-translokaatiota, on täytynyt olla edennyt ALK-inhibiittoriin tai heillä on ollut intoleranssi ALK-estäjää kohtaan.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. On saanut aiempaa kemoterapiaa NSCLC:hen, lukuun ottamatta neoadjuvanttia tai adjuvanttia platinapohjaista kemoterapiaa NSCLC:hen, joka on suoritettu yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
• 2. Hän on aiemmin altistunut anti-PD1/PD-L1- tai anti-CTLA4-hoidolle.
• 3. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• 4. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa annoksella >10 mg prednisonia päivässä tai vastaavalla annoksella ensimmäisen koehoidon annoksen aikana.
• 5. Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• 6. Yliherkkyys nivolumabille, ipilimumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• 7. On saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
• 8. Onko hänellä tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• 9. Potilaat, joilla on hoitamattomia oireenmukaisia ​​aivometastaaseja. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, sallitaan, jos yli 7 päivää hoidosta saatu aivokuvaus paljastaa vakaan sairauden. Potilaat, joilla on pieni (< 3 mm) oireeton aivometastaasi, voivat ilmoittautua. Potilaat, jotka saavat yli 10 mg prednisonia (tai sitä vastaavaa) steroidiannoksia, eivät kuulu tähän.
• 10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• 11. Onko hänellä aiemmin ollut ei-tarttuvaa keuhkokuumetta, joka vaati steroideja tai aktiivista keuhkotulehdusta.
• 12. On todisteita interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• 13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• 14. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
• 15. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• 16. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• 17. Jos tiedetään aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan), potilas ei ole kelvollinen kohorteihin, mukaan lukien SBRT maksavaurioihin.
• 18. On saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.

Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• 19. Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa (määritelty >10 % aikaisemmasta reseptiannoksesta) SBRT-hoitoa suunnittelevalla alueella.