Gleichzeitige oder sequentielle Immuntherapie und Strahlentherapie bei Patienten mit metastasiertem Lungenkrebs (COSINR)

Einschlusskriterien:

• 1. Eine histologische Diagnose von NSCLC im Stadium IV haben.
• 2. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für den Prozess abzugeben.
• 3. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.

• 4. Sie haben eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1, einschließlich mindestens zwei metastatischer Läsionen, die die Kriterien für SBRT-Strahlung erfüllen.

  A. 0,25 ml bis 65 ml lebensfähiger Tumor (d. h. Grunderkrankung oder Metastasen) maximal ca. 5 cm groß. Tumoren, die größer als 65 cm³ sind, können teilweise behandelt werden

• 5. Für durch Biopsie identifizierte Patienten: Seien Sie bereit, sich vor der Behandlung und nach der Bestrahlung einer wiederholten Biopsie einer Zielläsion zu unterziehen. Probanden, für die keine neu gewonnenen Proben bereitgestellt werden können (z. B. unzugänglich oder sicherheitsbedenklich) können nach Rücksprache mit dem Hauptermittler von dieser Anforderung ausgenommen werden.
• 6. Sie haben einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala.
• 7. Nachweis einer angemessenen Organfunktion gemäß Tabelle 1; alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

Tabelle 1: Angemessene Organfunktion, Laborwerte, Systemlaborwert, hämatologische absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 / mcL, Blutplättchen ≥ 100.000 / mcL, Hämoglobin ≥ 9 g/dL oder ≥ 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)

Kreatinin im Nierenserum ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 50 ml/min für Personen mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN

Gesamtbilirubin im hepatischen Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN bei Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen Albumin ≥ 3,0 mg/ Die dL aKreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

• 8. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
• 9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• 10. Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
• 11. Lassen Sie einen Ermittler eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten ermitteln.
• 12. Patienten, deren Tumoren bekanntermaßen eine Exon-19-Deletion oder eine Exon-21-L858R-EGFR-Mutation aufweisen, müssen unter einem EGFR-TKI fortgeschritten sein oder eine Unverträglichkeit gegenüber diesem aufweisen. Patienten, deren Tumoren bekanntermaßen eine ALK-Translokation beherbergen, müssen unter einer Behandlung mit einem ALK-Hemmer fortgeschritten sein oder eine Unverträglichkeit gegenüber diesem haben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Hat zuvor eine Chemotherapie gegen NSCLC erhalten, mit Ausnahme einer neoadjuvanten oder adjuvanten platinbasierten Chemotherapie gegen NSCLC, die >6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen wurde.
• 2. War zuvor einer Anti-PD1/PD-L1- oder Anti-CTLA4-Therapie ausgesetzt.
• 3. Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfgerät verwendet.
• 4. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie mit einer Dosis von >10 mg Prednison täglich oder Äquivalent zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Probebehandlung.
• 5. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
• 6. Überempfindlichkeit gegen Nivolumab, Ipilimumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• 7. Hat innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine Strahlentherapie erhalten.
• 8. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
• 9. Patienten mit unbehandelten symptomatischen Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen werden zugelassen, wenn eine Bildgebung des Gehirns, die mehr als 7 Tage nach der Behandlung durchgeführt wurde, eine stabile Erkrankung zeigt. Patienten mit kleinen (< 3 mm) asymptomatischen Hirnmetastasen können sich einschreiben. Patienten, die Steroiddosen von mehr als 10 mg Prednison (oder einem Äquivalent) erhalten, sind ausgeschlossen.
• 10. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung.
• 11. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Pneumonitis, die Steroide oder eine aktive Pneumonitis erforderte.
• 12. Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung.
• 13. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• 14. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse des Versuchs verfälschen, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer des Versuchs beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnte nach Meinung des behandelnden Prüfarztes teilnehmen.
• 15. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen des Prozesses beeinträchtigen würden.
• 16. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Testbehandlung.
• 17. Wenn eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen wird) ist der Patient nicht für Kohorten mit SBRT bei Leberläsionen geeignet.
• 18. Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.

Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.

• 19. Wurde zuvor einer Strahlentherapie (definiert als >10 % der vorherigen verschreibungspflichtigen Dosis) in dem Bereich unterzogen, der mit SBRT behandelt werden soll.