Immunothérapie et radiothérapie simultanées ou séquentielles chez les patients atteints d'un cancer du poumon métastatique (COSINR)

Critère d'intégration:

• 1. Avoir un diagnostic histologique de NSCLC de stade IV.
• 2. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• 3. Être âgé de 18 ans ou plus au jour de la signature du consentement éclairé.

• 4. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 comprenant au moins deux lésions métastatiques qui répondent aux critères de rayonnement SBRT.

  un. 0,25 cc à 65 cc de tumeur viable (c.-à-d. maladie primaire ou métastases) d'environ 5 cm de dimension maximale. Les tumeurs de plus de 65 cc peuvent être partiellement traitées

• 5. Pour les patients identifiés par biopsie : être prêt à subir une nouvelle biopsie d'une lésion cible avant le traitement et après la radiothérapie. Sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) peut être exempté de cette exigence après consultation avec le chercheur principal.
• 6. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• 7. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1, tous les tests de dépistage en laboratoire doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

Tableau 1 Valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquate Valeur de laboratoire du système Hématologique Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 /mcL Plaquettes ≥ 100 000 / mcL Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation)

Rénal Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 50 mL/min pour le sujet ayant des taux de créatinine > 1,5 X la LSN institutionnelle

Hépatique Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN chez les sujets présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques Albumine ≥ 3,0 mg/ dL aLa clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

• 8. Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 24 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• 9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• 10. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• 11. Demandez à un enquêteur de déterminer l'espérance de vie d'au moins 6 mois.
• 12. Les patients dont les tumeurs sont connues pour héberger une délétion de l'exon 19 ou une mutation de l'exon 21 L858R EGFR doivent avoir progressé ou avoir présenté une intolérance à un TKI EGFR. Les patients dont les tumeurs sont connues pour héberger une translocation ALK doivent avoir progressé ou avoir présenté une intolérance à un inhibiteur ALK.

Critère d'exclusion:

• 1. A déjà reçu une chimiothérapie pour le NSCLC, à l'exception d'une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de platine pour le NSCLC terminée > 6 mois avant l'inscription.
• 2. A déjà été exposé à un traitement anti-PD1/PD-L1 ou anti-CTLA4.
• 3. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• 4. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique à une dose de> 10 mg de prednisone par jour ou l'équivalent au moment de la première dose du traitement d'essai.
• 5. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• 6. Hypersensibilité au nivolumab, à l'ipilimumab ou à l'un de ses excipients.
• 7. A reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
• 8. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
• 9. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non traitées. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées seront autorisés si l'imagerie cérébrale obtenue plus de 7 jours après le traitement révèle une maladie stable. Les patients présentant de petites métastases cérébrales asymptomatiques (< 3 mm) sont autorisés à s'inscrire. Les patients sous stéroïdes à des doses supérieures à 10 mg de prednisone (ou son équivalent) sont exclus.
• 10. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• 11. A des antécédents connus de pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite active.
• 12. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle.
• 13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• 14. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• 15. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• 16. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• 17. Si l'hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou l'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté), le patient n'est pas éligible pour les cohortes incluant la SBRT aux lésions hépatiques.
• 18. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.

Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• 19. A déjà reçu une radiothérapie (définie comme > 10 % de la dose de prescription antérieure) dans la région qui prévoit d'être traitée par SBRT.