Immunoterapia concomitante o sequenziale e radioterapia in pazienti con carcinoma polmonare metastatico (COSINR)

Criterio di inclusione:

• 1. Avere una diagnosi istologica di NSCLC in stadio IV.
• 2. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• 3. Avere un'età maggiore o uguale a 18 anni il giorno della firma del consenso informato.

• 4. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 che includa almeno due lesioni metastatiche che soddisfano i criteri per la radiazione SBRT.

  UN. Da 0,25 cc a 65 cc di tumore vitale (es. malattia primaria o metastasi) di circa 5 cm di dimensione massima. I tumori più grandi di 65 cc possono essere parzialmente trattati

• 5. Per i pazienti identificati mediante biopsia: essere disposti a sottoporsi a ripetere la biopsia di una lesione target prima del trattamento e dopo la radiazione. Soggetti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibili o problemi di sicurezza del soggetto) possono essere esentati da questo requisito previa consultazione con il ricercatore principale.
• 6. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• 7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

Tabella 1 Funzionalità organica adeguata Valori di laboratorio Valore di laboratorio del sistema Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 /mcL Piastrine ≥ 100.000 / mcL Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)

Renale Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥ 50 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale

Epatica Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche Albumina ≥ 3,0 mg/ dL aLa clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

• 8. Il soggetto di sesso femminile in eta' fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 24 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• 9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• 10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• 11. Chiedi a un investigatore di determinare l'aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
• 12. Pazienti i cui tumori noti per ospitare una delezione dell'esone 19 o una mutazione dell'EGFR L858R dell'esone 21 devono essere progrediti o presentare intolleranza a un TKI dell'EGFR. I pazienti i cui tumori sono noti per ospitare una traslocazione di ALK devono essere progrediti o avere intolleranza a un inibitore di ALK.

Criteri di esclusione:

• 1. Ha ricevuto una precedente chemioterapia per NSCLC ad eccezione della chemioterapia neoadiuvante o adiuvante a base di platino per NSCLC completata> 6 mesi prima dell'arruolamento.
• 2. Ha una precedente esposizione alla terapia anti-PD1/PD-L1 o anti-CTLA4.
• 3. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• 4. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica a una dose di> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente al momento della prima dose del trattamento di prova.
• 5. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• 6. Ipersensibilità a nivolumab, ipilimumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• 7. Ha ricevuto radioterapia entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.
• 8. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• 9. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non trattate. I pazienti con metastasi cerebrali trattate saranno ammessi se l'imaging cerebrale ottenuto per più di 7 giorni dal trattamento rivela una malattia stabile. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche di piccole dimensioni (<3 mm) possono arruolarsi. Sono esclusi i pazienti che assumono dosi di steroidi superiori a 10 mg di prednisone (o suo equivalente).
• 10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• 11. Ha una storia nota di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite attiva.
• 12. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale.
• 13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• 14. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• 15. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• 16. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• 17. Se è nota l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]), il paziente non è idoneo per le coorti che includono SBRT per lesioni epatiche.
• 18. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.

Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

• 19. Ha avuto una precedente radioterapia (definita come> 10% della dose di prescrizione precedente) nell'area che prevede di essere trattata con SBRT.