HIV 感染女性の認知に対するグルココルチコイドの影響 (MsSCORE)

この研究の全体的な目的は、HIV の認知機能を改善するために神経炎症と視床下部-下垂体-副腎 (HPA) 軸を標的にすることの有用性に関する重要な基礎知識に貢献することであり、認知効果の根底にあるメカニズムについて重要な臨床的洞察を提供することになります。 研究者らは、HIV感染者（HIV+）における骨髄系細胞およびHPA軸を含む神経炎症のメカニズムのプローブとして、低用量のヒドロコルチゾン（LDH）の単回投与研究に続いて、毎日のLDHの4週間の研究を実施している。女性は認知機能障害を示し、この集団に共通して起こる高レベルのストレス、トラウマ歴、メンタルヘルスの危険因子を報告しています。 薬理学的チャレンジの使用は、1) HIV 感染女性におけるストレスおよび精神障害に関連する神経認知合併症の推定バイオマーカー、および/または 2) 認知症の治療のための補助的で費用対効果の高い療法の同定に役立つ可能性があります。 HIVの欠損

この計画は、HIV 陽性女性を対象とした 2 相研究です。1) 最初に、認知に関する単回低用量 (10 mg) のヒドロコルチゾンとプラセボの二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究に参加します。 2) その後、認知と副作用に関する LDH を 4 週間毎日投与するメカニズム的な無作為化二重盲検プラセボ対照試験に参加します。 この臨床試験には、ストレスの上昇と認知障害を示し、この集団に特徴的なさまざまな心理的危険因子を示すウイルス抑制されたHIV陽性女性100人が参加する。 次に、認知に対するLDHのメカニズムとより広範な臨床的意義を理解するために、研究者らは、HIV陽性女性（対象n=80）の認知に対するLDHによる毎日の治療とプラセボの効果を比較する4週間のランダム化研究を実施する予定である。

登録基準を満たす女性は、3 つの認知評価を完了します。 第 1 と第 2 の評価は、LDH とプラセボの単回投与の二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究に組み込まれます (対象 n=100)。 新たな文献では、LDH の認知効果は投与後の評価のタイミングに依存することが示されているため、研究者は投与後 30 分および 4 時間で認知能力を測定します。 30 分間の評価では、LDH 後のコルチゾールの最大レベルが認知機能にどのような影響を与えるかを検討します。 この即時評価はストレスと認知の研究では標準的なものであり、より広範な文献との比較が可能になります。 より斬新で臨床的に重要なのは、コルチゾールレベルがより定常状態であり、LDH後のより広範な毎日のコルチゾールプロファイルの典型である、ピーク後に行われる4時間の評価です。 3 回目の評価は、LDH またはプラセボによる 4 週間の治療後に行われます。 この評価では、長期にわたる LDH 治療の臨床的意義と安全性が検討されています。 最後に、研究者らは、LDH が認知に影響を与える可能性があるメカニズムとして、グルココルチコイド、炎症、免疫活性化を調査する予定です。

目的 1 HIV+ 女性の認知に対する LDH の単回投与の即時効果と遅発効果を調べること。

目的 2 HIV+ 女性の認知に対する 4 週間にわたる毎日の LDH の効果を調べること。

目的 3 HIV+ 女性の認知に対する LDH の影響の潜在的なメカニズムを調査すること。