Effetti dei glucocorticoidi sulla cognizione nelle donne con infezione da HIV (MsSCORE)

Lo scopo generale di questo studio è quello di contribuire a un'importante conoscenza di base dell'utilità di prendere di mira la neuroinfiammazione e l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) per migliorare la cognizione nell'HIV e fornirà approfondimenti clinici chiave sui meccanismi alla base di qualsiasi beneficio cognitivo. I ricercatori stanno conducendo uno studio a dose singola sull'idrocortisone a basso dosaggio (LDH) seguito da uno studio di 4 settimane sull'LDH quotidiano come sonda dei meccanismi della neuroinfiammazione comprese le cellule della linea mieloide e l'asse HPA nei pazienti con infezione da HIV (HIV+) donne che mostrano disfunzioni cognitive e riferiscono alti livelli di stress, storia di traumi e fattori di rischio per la salute mentale che si verificano comunemente in questa popolazione. L'uso di un test farmacologico può aiutare nell'identificazione di: 1) un presunto biomarcatore di complicanze neurocognitive correlate allo stress e ai disturbi psichiatrici nelle donne con infezione da HIV e/o 2) una terapia aggiuntiva economicamente vantaggiosa per il trattamento dei disturbi cognitivi deficit dell'HIV

Il progetto è uno studio in due fasi su donne HIV+ che: 1) partecipano per la prima volta a uno studio incrociato in doppio cieco, controllato con placebo, di una singola dose bassa (10 mg) di idrocortisone rispetto al placebo sulla cognizione; e 2) quindi partecipare a uno studio meccanicistico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di LDH quotidiano per 4 settimane sulla cognizione e sugli effetti collaterali. La sperimentazione clinica includerà 100 donne HIV+ con soppressione virale che mostrano stress elevato e compromissione cognitiva e che rappresentano la gamma di fattori di rischio psicologico caratteristici di questa popolazione. Successivamente, per comprendere il meccanismo e il significato clinico più ampio dell'LDH sulla cognizione, i ricercatori condurranno uno studio randomizzato di 4 settimane sugli effetti del trattamento quotidiano con LDH rispetto al placebo sulla cognizione nelle donne HIV+ (target n=80).

Le donne che soddisfano i criteri di iscrizione completeranno tre valutazioni cognitive. La prima e la seconda valutazione saranno integrate nello studio incrociato in doppio cieco, controllato con placebo, di una singola somministrazione di LDH rispetto al placebo (target n=100). Gli investigatori misureranno le prestazioni cognitive 30 minuti e 4 ore dopo la somministrazione, poiché una letteratura emergente mostra che gli effetti cognitivi dell'LDH dipendono dai tempi della valutazione post-somministrazione. La valutazione di 30 minuti affronta il modo in cui i livelli massimi di cortisolo dopo LDH influenzano la cognizione. Questa valutazione immediata è standard negli studi sullo stress e sulla cognizione e consente confronti con la letteratura più ampia. Più nuova e clinicamente importante è la valutazione di 4 ore che si verifica dopo il picco, quando i livelli di cortisolo sono più stazionari e tipici del più ampio profilo giornaliero di cortisolo dopo LDH. La terza valutazione avverrà dopo 4 settimane di trattamento con LDH o placebo. Tale valutazione affronta il significato clinico e la sicurezza del trattamento LDH a lungo termine. Infine, i ricercatori esploreranno i glucocorticoidi e l'infiammazione e l'attivazione immunitaria come meccanismi attraverso i quali l'LDH potrebbe influenzare la cognizione.

Obiettivo 1 Esaminare gli effetti immediati e ritardati di una singola somministrazione di LDH sulla cognizione nelle donne HIV+.

Obiettivo 2 Esaminare gli effetti di un corso di 4 settimane di LDH quotidiano sulla cognizione nelle donne HIV+.

Obiettivo 3 Indagare i potenziali meccanismi degli effetti dell'LDH sulla cognizione nelle donne HIV+.