Wpływ glukokortykoidów na funkcje poznawcze u kobiet zakażonych wirusem HIV (MsSCORE)

Ogólnym celem tego badania jest wniesienie ważnej podstawowej wiedzy na temat użyteczności celowania w zapalenie nerwów i osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) w celu poprawy funkcji poznawczych w HIV i dostarczy kluczowych klinicznych spostrzeżeń na temat mechanizmów leżących u podstaw wszelkich korzyści poznawczych. Badacze prowadzą badanie z pojedynczą dawką małej dawki hydrokortyzonu (LDH), a następnie 4-tygodniowe badanie codziennego LDH jako sondy mechanizmów zapalenia nerwów, w tym komórek linii mieloidalnej i osi HPA u osób zakażonych wirusem HIV (HIV+). kobiety wykazujące dysfunkcje poznawcze i zgłaszające wysoki poziom stresu, historię urazów i czynniki ryzyka zdrowia psychicznego, które często występują w tej populacji. Zastosowanie prowokacji farmakologicznej może pomóc w identyfikacji: 1) domniemanego biomarkera powikłań neurokognitywnych związanych ze stresem i zaburzeniami psychicznymi u kobiet zakażonych wirusem HIV i/lub 2) wspomagającej, opłacalnej terapii w leczeniu zaburzeń poznawczych deficyty w HIV

Projekt jest dwufazowym badaniem kobiet zakażonych wirusem HIV, które: 1) najpierw uczestniczą w podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu krzyżowym pojedynczej, niskiej dawki (10 mg) hydrokortyzonu w porównaniu z placebo na funkcje poznawcze; oraz 2) następnie uczestniczyć w mechanistycznej, randomizowanej, podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo próbie codziennego codziennego LDH przez 4 tygodnie w zakresie funkcji poznawczych i skutków ubocznych. Badanie kliniczne obejmie 100 kobiet zakażonych wirusem HIV, które wykazują podwyższony poziom stresu i upośledzenie funkcji poznawczych oraz które reprezentują szereg psychologicznych czynników ryzyka charakterystycznych dla tej populacji. Następnie, aby zrozumieć mechanizm i szersze kliniczne znaczenie LDH dla funkcji poznawczych, badacze przeprowadzą 4-tygodniowe randomizowane badanie wpływu codziennego leczenia LDH w porównaniu z placebo na funkcje poznawcze u kobiet zakażonych wirusem HIV (grupa docelowa = 80).

Kobiety spełniające kryteria rekrutacji przejdą trzy oceny funkcji poznawczych. Pierwsza i druga ocena zostaną włączone do podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo, krzyżowego badania pojedynczego podania LDH w porównaniu z placebo (docelowo n=100). Badacze będą mierzyć sprawność poznawczą 30 minut i 4 godziny po podaniu dawki, ponieważ pojawiająca się literatura pokazuje, że efekty poznawcze LDH zależą od czasu oceny po podaniu dawki. 30-minutowa ocena dotyczy wpływu maksymalnego poziomu kortyzolu po LDH na funkcje poznawcze. Ta natychmiastowa ocena jest standardem w badaniach nad stresem i funkcjami poznawczymi i pozwala na porównania z szerszą literaturą. Bardziej nowatorska i klinicznie istotna jest ocena 4-godzinna, która ma miejsce po szczycie, kiedy poziomy kortyzolu są bardziej stabilne i typowe dla szerszego dziennego profilu kortyzolu po LDH. Trzecia ocena odbędzie się po 4 tygodniach leczenia LDH lub placebo. Ocena ta dotyczy znaczenia klinicznego i bezpieczeństwa długoterminowego leczenia LDH. Na koniec badacze zbadają glukokortykoidy oraz zapalenie i aktywację immunologiczną jako mechanizmy, za pomocą których LDH może wpływać na funkcje poznawcze.

Cel 1. Zbadanie natychmiastowego i opóźnionego wpływu pojedynczego podania LDH na funkcje poznawcze u kobiet zakażonych wirusem HIV.

Cel 2: Zbadanie wpływu 4-tygodniowego cyklu codziennego podawania LDH na funkcje poznawcze u kobiet zakażonych HIV.

Cel 3 Zbadanie potencjalnych mechanizmów wpływu LDH na funkcje poznawcze u kobiet zakażonych HIV.