Účinky glukokortikoidů na kognici u žen infikovaných HIV (MsSCORE)

Celkovým cílem této studie je přispět důležitými základními znalostmi o užitečnosti cílení na neurozánět a osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) ke zlepšení kognice u HIV a poskytne klíčové klinické poznatky o mechanismech, které jsou základem jakéhokoli kognitivního přínosu. Vyšetřovatelé provádějí studii s jednorázovou dávkou hydrokortizonu (LDH), po níž následuje 4týdenní studie denního LDH jako sondy mechanismů neurozánětu včetně buněk myeloidní linie a osy HPA u HIV-infikovaných (HIV+) ženy vykazující kognitivní dysfunkci a uvádějící vysokou úroveň stresu, anamnézu traumatu a rizikové faktory duševního zdraví, které se v této populaci běžně vyskytují. Použití farmakologické výzvy může pomoci při identifikaci: 1) domnělého biomarkeru neurokognitivních komplikací souvisejících se stresem a psychiatrickou poruchou u žen infikovaných HIV a/nebo 2) doplňkové, nákladově efektivní terapie pro léčbu kognitivních poruch deficity u HIV

Design je dvoufázová studie HIV+ žen, které: 1) se nejprve účastní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované zkřížené studie s jednorázovou nízkou dávkou (10 mg) hydrokortizonu oproti placebu na kognici; a 2) poté se účastní mechanistické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie denní LDH po dobu 4 týdnů na poznávání a vedlejší účinky. Klinická studie bude zahrnovat 100 virově potlačených HIV+ žen, které vykazují zvýšený stres a kognitivní poruchy a které představují řadu psychologických rizikových faktorů charakteristických pro tuto populaci. Dále, aby porozuměli mechanismu a širšímu klinickému významu LDH na kognici, vědci provedou 4týdenní randomizovanou studii účinků denní léčby LDH oproti placebu na kognici u HIV+ žen (cílené n=80).

Ženy splňující kritéria pro zápis absolvují tři kognitivní hodnocení. První a druhé hodnocení bude začleněno do dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, zkřížené studie jediného podání LDH versus placebo (cílené n=100). Výzkumníci budou měřit kognitivní výkon 30 minut a 4 hodiny po podání dávky, protože nově vznikající literatura ukazuje, že kognitivní účinky LDH závisí na načasování hodnocení po podání dávky. 30minutové hodnocení se zabývá tím, jak maximální hladiny kortizolu po LDH ovlivňují kognici. Toto okamžité hodnocení je standardní ve studiích stresu a kognice a umožňuje srovnání s širší literaturou. Novější a klinicky důležitější je 4hodinové hodnocení, ke kterému dochází po vrcholu, kdy jsou hladiny kortizolu stabilnější a typické pro širší denní profil kortizolu po LDH. Třetí hodnocení proběhne po 4 týdnech léčby LDH nebo placebem. Toto hodnocení se zabývá klinickým významem a bezpečností dlouhodobé léčby LDH. Nakonec výzkumníci prozkoumají glukokortikoidy a zánět a imunitní aktivaci jako mechanismy, kterými může LDH ovlivnit kognici.

Cíl 1 Zkoumat okamžité a opožděné účinky jednorázového podání LDH na kognici u HIV+ žen.

Cíl 2 Zkoumat účinky 4týdenní kúry denního LDH na kognici u HIV+ žen.

Cíl 3 Prozkoumat potenciální mechanismy účinků LDH na kognici u HIV+ žen.