膵臓がんにおけるアザシチジンとペムブロリズマブ

膵管腺癌 (PDA) は、米国における主要な悪性腫瘍の中で最も予後が悪く、他の一般的な癌とは異なり、PDA による年間死亡者数は増加しています。 最近の進歩にもかかわらず、PDA に対する細胞傷害性化学療法は期待外れでした。 診断時に外科的切除に適した患者の小さなサブセットの間でさえ、完全切除の後に、さらなる全身療法なしで大多数の患者で再発が起こる。 したがって、すべての PDA 患者は全身化学療法を必要とし、より効果的なレジメンが緊急に必要とされています。

併用化学療法は、進行性膵臓がん患者の疾患を制御し、生存期間を延長するのに効果的です。 一次治療での最近の第 3 相試験の成功にもかかわらず、一次治療後に疾患が進行した患者に対する明確な二次治療はありません。 コンセンサス ガイドライン (National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインなど) は、この設定での臨床試験への参加を推奨しています。

研究者らの前臨床データは、膵臓癌の KPC モデルにおけるデシタビン治療が、インターフェロン関連遺伝子の大幅なアップレギュレーションと浸潤免疫細胞の極性化をもたらすことを示唆しています。 これらの結果に基づいて、研究者は単剤デシタビンまたは抗 PD1H (非常に類似した機能と発現パターンを持つ PD1 のホモログ) の効果を併用療法 (デシタビンによる治療とその後の PD1H 遮断) と比較して評価しました。 研究者らの予備的な結果は、腫瘍増殖に対するいずれかの薬剤単独の影響は最小限であるが、併用群では腫瘍の進行が著しく減少することを示しました。 これらの結果は、この第 II 相試験の基礎を形成します。

この研究では、アザシチジンとペムブロリズマブの組み合わせで患者を治療します。 対照臨床試験内での有効性に関するアザシチジンとデシタビンの直接比較は、これまで行われていません。 無作為化骨髄異形成症候群（MDS）試験では、寛解率はアザシチジンとデシタビンで同様でしたが、実験群の全生存期間は、アザシチジン試験と比較してデシタビン試験で有意に短かった. この設定でアザシチジンを利用する主な理由は、被験者の治療を維持することを目標に、減量療法を十分に実施したいという私たちの願いです.低用量アザシチジンは、進行性固形腫瘍-主に結腸直腸癌、小さな-細胞肺がん、卵巣がん、乳がん。