Azacitidina e Pembrolizumabe no Câncer de Pâncreas

O adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) tem o pior prognóstico de qualquer malignidade importante nos Estados Unidos e, ao contrário de outros cânceres comuns, as mortes anuais por PDA estão aumentando. Apesar dos avanços recentes, a quimioterapia citotóxica para PCA tem sido decepcionante. Mesmo entre o pequeno subconjunto de pacientes que são adequados para ressecção cirúrgica no momento do diagnóstico, a ressecção completa é seguida de recorrência na maioria dos pacientes sem terapia sistêmica adicional. Assim, todos os pacientes com PCA requerem quimioterapia sistêmica e regimes mais eficazes são necessários com urgência.

A quimioterapia combinada é eficaz no controle da doença e no prolongamento da sobrevida em pacientes com câncer pancreático avançado. Apesar dos recentes estudos bem-sucedidos de fase 3 no cenário de primeira linha, não há tratamento de segunda linha definido para pacientes que apresentam progressão da doença após a terapia de primeira linha. As diretrizes de consenso (como as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN)) recomendam a participação em ensaios clínicos neste cenário.

Os dados pré-clínicos dos investigadores sugerem que o tratamento com decitabina no modelo KPC de câncer pancreático leva a uma regulação positiva significativa dos genes relacionados ao interferon e a uma polarização das células imunes infiltradas. Com base nesses resultados, os investigadores avaliaram o efeito da decitabina de agente único ou anti-PD1H (um homólogo de PD1 com função e padrão de expressão muito semelhantes) em comparação com a terapia combinada (tratamento com decitabina seguido de bloqueio de PD1H). Os resultados preliminares dos investigadores mostraram um efeito mínimo de qualquer um dos agentes isoladamente no crescimento do tumor, mas uma diminuição acentuada na progressão do tumor no braço combinado. Esses resultados formam a base deste estudo de fase II.

Este estudo tratará pacientes com a combinação de azacitidina e pembrolizumabe. Uma comparação direta entre azacitidina e decitabina em termos de eficácia em um ensaio clínico controlado não foi realizada até o momento. Em estudos randomizados de síndrome mielodisplásica (SMD), as taxas de remissão foram semelhantes para azacitidina e decitabina, mas a sobrevida global no braço experimental foi significativamente menor no estudo com decitabina em comparação com o estudo com azacitidina. Uma razão primária para utilizar azacitidina neste cenário é o nosso desejo de reduzir amplamente a terapia de dose com o objetivo de manter os indivíduos na terapia Baixa dose de azacitidina está sendo testada em ensaios clínicos de fase I/II para tumores sólidos avançados - principalmente câncer colorretal, pequenos carcinomas pulmonares celulares, câncer de ovário e câncer de mama.