Azacitidin und Pembrolizumab bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDA) hat die schlechteste Prognose aller größeren Malignome in den Vereinigten Staaten, und im Gegensatz zu anderen häufigen Krebsarten steigen die jährlichen Todesfälle durch PDA. Trotz jüngster Fortschritte war die zytotoxische Chemotherapie für PDA enttäuschend. Selbst bei der kleinen Untergruppe von Patienten, die zum Zeitpunkt der Diagnose für eine chirurgische Resektion geeignet sind, folgt auf eine vollständige Resektion bei der Mehrheit der Patienten ein Rezidiv ohne weitere systemische Therapie. Daher benötigen alle PDA-Patienten eine systemische Chemotherapie, und wirksamere Therapien werden dringend benötigt.

Die Kombinationschemotherapie ist bei der Kontrolle der Krankheit und der Verlängerung des Überlebens bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs wirksam. Trotz jüngster erfolgreicher Phase-3-Studien in der Erstlinientherapie gibt es keine definierte Zweitlinienbehandlung für Patienten, bei denen es nach der Erstlinientherapie zu einer Krankheitsprogression kommt. Konsensrichtlinien (wie die Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN)) empfehlen die Teilnahme an klinischen Studien in diesem Umfeld.

Die präklinischen Daten der Forscher deuten darauf hin, dass die Behandlung mit Decitabin im KPC-Modell von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu einer signifikanten Hochregulierung von Interferon-verwandten Genen und einer Polarisierung der infiltrierenden Immunzellen führt. Basierend auf diesen Ergebnissen haben die Forscher die Wirkung von Decitabin oder Anti-PD1H als Einzelwirkstoff (ein Homolog von PD1 mit sehr ähnlicher Funktion und sehr ähnlichem Expressionsmuster) im Vergleich zu einer Kombinationstherapie (Behandlung mit Decitabin gefolgt von einer PD1H-Blockade) bewertet. Die vorläufigen Ergebnisse der Prüfärzte zeigten eine minimale Wirkung beider Wirkstoffe allein auf das Tumorwachstum, aber eine deutliche Abnahme der Tumorprogression im Kombinationsarm. Diese Ergebnisse bilden die Grundlage dieser Phase-II-Studie.

In dieser Studie werden Patienten mit der Kombination von Azacitidin und Pembrolizumab behandelt. Ein direkter Vergleich zwischen Azacitidin und Decitabin hinsichtlich der Wirksamkeit im Rahmen einer kontrollierten klinischen Studie wurde bisher nicht durchgeführt. In randomisierten Studien zum myelodysplastischen Syndrom (MDS) waren die Remissionsraten für Azacitidin und Decitabin ähnlich, aber das Gesamtüberleben im experimentellen Arm war in der Decitabin-Studie im Vergleich zur Azacitidin-Studie signifikant kürzer. Ein Hauptgrund für die Verwendung von Azacitidin in diesem Umfeld ist unser Wunsch, eine Therapie mit reduzierter Dosis auszuweiten, mit dem Ziel, die Patienten auf Therapie zu halten. Niedrig dosiertes Azacitidin wird in klinischen Phase-I/II-Studien für fortgeschrittene solide Zelllungenkarzinome, Eierstockkrebs und Brustkrebs.