Азацитидин и пембролизумаб при раке поджелудочной железы

Аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDA) имеет наихудший прогноз среди всех крупных злокачественных новообразований в Соединенных Штатах, и, в отличие от других распространенных видов рака, ежегодная смертность от PDA растет. Несмотря на недавние достижения, цитотоксическая химиотерапия ОАП не оправдала ожиданий. Даже среди небольшой подгруппы пациентов, которым на момент постановки диагноза показана хирургическая резекция, за полной резекцией следует рецидив у большинства пациентов без дальнейшей системной терапии. Таким образом, все пациенты с ОАП нуждаются в системной химиотерапии и остро нуждаются в более эффективных режимах.

Комбинированная химиотерапия эффективна для контроля заболевания и увеличения продолжительности жизни у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. Несмотря на недавние успешные исследования фазы 3 в условиях первой линии, не существует определенного лечения второй линии для пациентов, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после терапии первой линии. Согласованные рекомендации (такие как рекомендации Национальной комплексной онкологической сети (NCCN)) рекомендуют участие в клинических испытаниях в этих условиях.

Доклинические данные исследователей показывают, что лечение децитабином в модели рака поджелудочной железы KPC приводит к значительной активизации генов, связанных с интерфероном, и поляризации инфильтрирующих иммунных клеток. Основываясь на этих результатах, исследователи оценили эффект монотерапии децитабином или анти-PD1H (гомолог PD1 с очень похожей функцией и характером экспрессии) по сравнению с комбинированной терапией (лечение децитабином с последующей блокадой PD1H). Предварительные результаты исследователей показали минимальное влияние одного из препаратов на рост опухоли, но заметное замедление прогрессирования опухоли в комбинированной группе. Эти результаты составляют основу этого исследования фазы II.

В этом исследовании пациенты будут лечиться комбинацией азацитидина и пембролизумаба. Прямое сравнение эффективности азацитидина и децитабина в рамках контролируемого клинического исследования до сих пор не проводилось. В рандомизированных исследованиях миелодиспластического синдрома (МДС) частота ремиссий была одинаковой для азацитидина и децитабина, но общая выживаемость в экспериментальной группе была значительно короче в исследовании с децитабином по сравнению с исследованием с азацитидином. Основной причиной использования азацитидина в этих условиях является наше желание значительно уменьшить дозу терапии с целью поддержания пациентов на терапии. клеточные карциномы легких, рак яичников и рак молочной железы.