羊膜内感染の新規バイオマーカーとしてのmtDNA (mtDNA)

背景: 羊膜内感染症 (IAI) または絨毛膜羊膜炎は、産科で見られる一般的な状態であり、子宮アトニー、分娩後出血、早産などの分娩異常を引き起こします (Schrag et al., 2006)。 周産期死亡、窒息、敗血症、肺炎、呼吸困難、特に神経発達遅延や脳性麻痺などのさらなる悪影響が IAI に関連しています (Buhimschi et al., 2009; Holzman, Lin, Senagore, & Chung, 2007)。 IAI の診断は、この状態に対して非常に鈍感であることが多い非常に異質な臨床徴候のために困難な場合があります。 発熱、頻脈、母体の白血球増加症などの臨床所見は、複数の鑑別診断の余地を残しています。 アポトーシス（低酸素症、細胞損傷または感染による）の間、細胞膜の完全性が妨げられ、細胞質が血液循環に放出されます。 循環する無細胞ミトコンドリア DNA は、炎症につながる自然免疫系を活性化することにより、損傷関連分子パターン (DAMP) として機能します (Matzinger、1994)。 これらの DAMP は進化的に保存されており、細菌の祖先と構造的に類似しています (Zhang et al., 2010)。 したがって、無細胞ミトコンドリアは、感染による細胞損傷のバイオマーカーとしてだけでなく、免疫系を自己免疫的に誘発する強力な薬剤としても機能します。

目的: IAI の予測バイオ マーカーを見つけることは、母親と新生児の臨床転帰を改善する可能性があります。 この研究の目的は、コントロールと比較して、母体血清および胎盤中の循環無細胞ミトコンドリア DNA のコピー数を定量化することです。 研究者らは、循環無細胞ミトコンドリア DNA レベルが、IAI における早期炎症の可能性を予測するのに役立つ可能性があるという仮説を立てています。 さらに、ミトコンドリア DNA は、全身性炎症の病因を引き起こすプロモーターである可能性があります。

方法: この研究では、研究者はそれぞれ 30 人の患者からなる 2 つのグループを計画しました。 コントロール グループは、IAI のない妊婦です。 介入グループは、IAIに苦しんでいる早期破水（pProm）の女性になります（国立研究所の児童の健康と人間の発達ワークショップによって提案されたIAIの診断基準を満たしています）。 患者が病棟に到着したとき (出産の 2 週間前) に、通常の血液検査に加えて、末梢静脈ラインから 12ml の静脈血が採取されます。 分娩中（分娩中）、末梢静脈ラインからさらに12mlの静脈血を採取します。 さらに、産後の胎盤から12mlの静脈血を採取します。 合計で、各患者から 36 ml の血液が採取されます。 循環する無細胞ミトコンドリア DNA は、母体血清および胎盤血清でリアルタイム定量 PCR によって定量化され、統計分析はノンパラメトリック テストによって実行されます。

設計: 単一センター、前向き、観察パイロット試験。