mtDNA som ny biomarkør for intra-amniotisk infektion (mtDNA)

Baggrund: Intra-amniotisk infektion (IAI) eller chorioamnionitis er en almindelig tilstand, der ses i obstetrik, der fører til abnormiteter i fødslen, såsom uterin atoni, postpartum blødning og præmature fødsel (Schrag et al., 2006). Yderligere bivirkninger såsom perinatal død, asfyksi, sepsis, lungebetændelse, åndedrætsbesvær og især neuro-udviklingsforsinkelse og cerebral parese er forbundet med IAI (Buhimschi et al., 2009; Holzman, Lin, Senagore, & Chung, 2007). Diagnosticering af IAI kan være udfordrende på grund af dets meget heterogene kliniske tegn, som ofte er meget ufølsomme for denne tilstand. Kliniske fund som feber, takykardi og maternel leukocytose giver plads til flere differentialdiagnoser. Under apoptose (på grund af hypoxi, celleskade eller infektion) forstyrres cellemembranens integritet, hvilket frigiver cytoplasmaet i blodcirkulationen. Cirkulerende cellefri mitokondrie-DNA virker som et skadesassocieret molekylært mønster (DAMP) ved at aktivere det medfødte immunsystem, hvilket fører til inflammation (Matzinger, 1994). Disse DAMP'er er evolutionært konserverede og har strukturel lighed med deres bakterielle forfader (Zhang et al., 2010). Derfor kan cellefri mitokondrier fungere som et potent middel, der udløser immunsystemet på en autoimmun måde samt en biomarkør for celleskader på grund af infektion.

Formål: At finde en forudsigelig biomarkør for IAI kunne forbedre det kliniske resultat for moderen og den nyfødte. Formålet med denne undersøgelse er at kvantificere kopiantallet af cirkulerende cellefrit mitokondrielt DNA i moderens serum og placenta sammenlignet med kontroller. Efterforskere antager, at cirkulerende cellefri mitokondrielle DNA-niveauer kan hjælpe med at forudsige sandsynligheden for tidlig inflammation i IAI. Derudover kunne mitokondrielt DNA være en promotor, der udløser patogenesen af ​​systemisk inflammation.

Metoder: Til denne undersøgelse planlagde efterforskerne 2 grupper, der hver bestod af 30 patienter. Kontrolgruppen er gravide uden IAI. Interventionsgruppen vil være kvinder med præmatur prematur ruptur af membraner (pProm), der lider af IAI (opfylder de diagnostiske kriterier for IAI foreslået af National Institute of Child Health and Human Development Workshop). 12 ml veneblod vil blive udtaget fra en perifer venelinje ud over rutinemæssige blodprøver, når patienten ankommer til afdelingen (2 uger før fødslen). Yderligere 12 ml venøst ​​blod vil blive taget fra den perifere venelinje under fødslen (under fødslen). Derudover vil der blive udtaget 12 ml veneblod fra placenta efter fødslen. I alt vil der blive udtaget 36 ml blod hos hver patient. Cirkulerende cellefri mitokondrie-DNA vil blive kvantificeret i moder- og placentaserum ved real-time kvantitativ PCR, og statistisk analyse vil blive udført ved ikke-parametriske tests.

Design: Enkeltcenter, prospektivt, observationspilotforsøg.