mtDNA come nuovo biomarcatore per l'infezione intra-amniotica (mtDNA)

Sfondo: L'infezione intra-amniotica (IAI) o corioamnionite è una condizione comune osservata in ostetricia che porta a anomalie del travaglio come atonia uterina, sanguinamento postpartum e travaglio pretermine (Schrag et al., 2006). Ulteriori effetti avversi come morte perinatale, asfissia, sepsi, polmonite, distress respiratorio e in particolare ritardo dello sviluppo neurologico e paralisi cerebrale sono associati a IAI (Buhimschi et al., 2009; Holzman, Lin, Senagore e Chung, 2007). La diagnosi di IAI può essere difficile a causa dei suoi segni clinici molto eterogenei, che sono spesso molto insensibili per questa condizione. Reperti clinici come febbre, tachicardia e leucocitosi materna lasciano spazio a molteplici diagnosi differenziali. Durante l'apoptosi (a causa di ipossia, danno cellulare o infezione) l'integrità della membrana cellulare viene disturbata, rilasciando il citoplasma nella circolazione sanguigna. Il DNA mitocondriale privo di cellule circolanti agisce come un modello molecolare associato al danno (DAMP) attivando il sistema immunitario innato che porta all'infiammazione (Matzinger, 1994). Questi DAMP sono conservati evolutivamente e hanno una somiglianza strutturale con il loro antenato batterico (Zhang et al., 2010). Pertanto, i mitocondri privi di cellule possono agire come un potente agente che attiva il sistema immunitario in modo autoimmune, nonché un biomarcatore per il danno cellulare dovuto all'infezione.

Obiettivo: Trovare un biomarcatore predittivo per IAI potrebbe migliorare l'esito clinico per la madre e il neonato. Lo scopo di questo studio è quantificare il numero di copie del DNA mitocondriale libero circolante nel siero materno e nella placenta rispetto ai controlli. Gli investigatori ipotizzano che i livelli di DNA mitocondriale libero circolante potrebbero aiutare a prevedere la probabilità di infiammazione precoce nell'IAI. Inoltre, il DNA mitocondriale potrebbe essere un promotore che innesca la patogenesi dell'infiammazione sistemica.

Metodi: Per questo studio i ricercatori hanno pianificato 2 gruppi ciascuno composto da 30 pazienti. Il gruppo di controllo sono donne incinte senza IAI. Il gruppo di intervento sarà costituito da donne con rottura pretermine prematura delle membrane (pProm), affette da IAI (che soddisfano i criteri diagnostici per IAI suggeriti dal National Institute of Child Health and Human Development Workshop). 12 ml di sangue venoso verranno prelevati da una linea venosa periferica oltre agli esami del sangue di routine, quando il paziente arriva in reparto (2 settimane prima del parto). Altri 12 ml di sangue venoso verranno prelevati dalla linea venosa periferica, durante il parto (durante il parto). Inoltre, dopo il parto verranno prelevati 12 ml di sangue venoso dalla placenta. In totale, in ogni paziente verranno prelevati 36 ml di sangue. Il DNA mitocondriale libero circolante sarà quantificato nel siero materno e placentare mediante PCR quantitativa in tempo reale e l'analisi statistica sarà eseguita mediante test non parametrici.

Disegno: singolo centro, prospettico, studio pilota osservazionale.