мтДНК как новый биомаркер внутриамниотической инфекции (mtDNA)

Актуальность: Интраамниотическая инфекция (ИАИ) или хориоамнионит является распространенным состоянием, наблюдаемым в акушерстве и приводящим к аномалиям родовой деятельности, таким как атония матки, послеродовое кровотечение и преждевременные роды (Schrag et al., 2006). Дальнейшие побочные эффекты, такие как перинатальная смерть, асфиксия, сепсис, пневмония, респираторный дистресс и особенно задержка развития нервной системы и церебральный паралич, связаны с ИАИ (Buhimschi et al., 2009; Holzman, Lin, Senagore, & Chung, 2007). Диагностика ИАИ может быть сложной задачей из-за ее очень гетерогенных клинических признаков, которые часто очень нечувствительны к этому состоянию. Клинические проявления, такие как лихорадка, тахикардия и лейкоцитоз у матери, оставляют место для множественных дифференциальных диагнозов. При апоптозе (из-за гипоксии, повреждения клеток или инфекции) нарушается целостность клеточных мембран, высвобождая цитоплазму в кровоток. Циркулирующая внеклеточная митохондриальная ДНК действует как молекулярный паттерн, ассоциированный с повреждением (DAMP), активируя врожденную иммунную систему, что приводит к воспалению (Matzinger, 1994). Эти DAMP эволюционно консервативны и имеют структурное сходство со своим бактериальным предком (Zhang et al., 2010). Следовательно, бесклеточные митохондрии могут действовать как мощный агент, запускающий иммунную систему аутоиммунным образом, а также как биомаркер повреждения клеток из-за инфекции.

Цель: Поиск прогностического биомаркера ИАИ может улучшить клинические исходы для матери и новорожденного. Целью данного исследования является количественная оценка числа копий циркулирующей бесклеточной митохондриальной ДНК в материнской сыворотке и плаценте по сравнению с контролем. Исследователи предполагают, что уровни циркулирующей внеклеточной митохондриальной ДНК могут помочь предсказать вероятность раннего воспаления при ИАИ. Кроме того, митохондриальная ДНК может быть промотором, запускающим патогенез системного воспаления.

Методы: Для этого исследования исследователи запланировали 2 группы по 30 пациентов в каждой. Контрольную группу составляют беременные без ИАИ. Группой вмешательства будут женщины с преждевременным преждевременным разрывом плодных оболочек (pProm), страдающие ИАИ (соответствующие диагностическим критериям ИАИ, предложенным Семинаром Национального института детского здоровья и развития человека). 12 мл венозной крови будет взято из периферического венозного катетера в дополнение к рутинным анализам крови при поступлении пациента в палату (за 2 недели до родов). Еще 12 мл венозной крови берут из периферической венозной линии во время родов (во время родов). Кроме того, после родов будет взято 12 мл венозной крови из плаценты. Всего у каждого пациента будет взято 36 мл крови. Циркулирующая бесклеточная митохондриальная ДНК будет количественно определена в материнской и плацентарной сыворотке с помощью количественной ПЦР в реальном времени, а статистический анализ будет выполнен с помощью непараметрических тестов.

Дизайн: Одноцентровое, проспективное, обсервационное пилотное исследование.