中枢神経系の腫瘍を有する NF1 患者における幹細胞

仮説: 攻撃的な病変 (視神経経路神経膠腫を含むが、これに限定されない) を有する NF1 および中枢神経系腫瘍を有する対象者、および/または神経学的 (視覚を含む) 罹患率を引き起こす腫瘍を有する対象者は、幹細胞および幹細胞に固有の違いを明らかにします- NF1 および中枢神経系の腫瘍を有する患者で、侵襲性の低い疾患を有する患者、および/または罹患率が最小限またはまったくない腫瘍を有する患者と比較して、分化した細胞を誘導する。

背景と意義: 視経路神経膠腫 (OPGs) は、主に子供に発生する視神経、視交叉、視路を含む低悪性度の星状細胞腫瘍です。 神経線維腫症 1 型 (NF1) の小児の 20% 近くが OPG を発症しますが、腫瘍による視力喪失を発症するのは半数未満です.1 これらの腫瘍は優れた生存転帰を示し、視力喪失がこれらの患者の主要な罹患率になります。 さらに、OPG は視覚経路に固有であるため、生検されることはほとんどありません。 この OPG 組織の不足により、視力喪失を引き起こす OPG とそうでない OPG との間の生物学的差異を明らかにする能力が制限されます。 視床下部、脳幹、および小脳を含む脳の他の領域における低悪性度の星状細胞グリオーマも、NF1に関連する子供のサブセットに見られます。 これらの NF1 関連脳腫瘍は進行し、さまざまな速度で成長する可能性があり、重度の障害からほとんどまたはまったく症状のないものまで、神経学的機能障害を引き起こす可能性があります。

この研究では、中枢神経系 (視神経および他の脳部位からの腫瘍) に NF1 関連の腫瘍を有する子供の幹細胞株を開発しようとしています。 これらの被験者からの幹細胞は、腫瘍の進行と中枢神経系に関連する症状の原因となるメカニズムへの重要な洞察を提供し、治療標的の特定を加速します。

予備研究: 最近の 3 つの研究開発により、患者固有の疾患モデル (いわゆる「ヒト疾患モデル in ディッシュ」) の開発と人工多能性幹細胞 (iPSC) 由来疾患関連細胞の研究が可能になりました。同質遺伝子の背景。 まず、人工多能性幹細胞または iPSC としても知られる胚性幹細胞 (ESC) 様細胞は、成人患者の皮膚または血液細胞から生成できます。 第二に、最近の研究努力は、iPSC を NF1 患者で影響を受ける中枢神経系および末梢神経系 (CNS および PNS) のさまざまな細胞型に分化させる培養プロトコルの開発を開始しました。 第三に、CRISPR/CAS9 技術により、既存の変異遺伝子を修復するか、新しい変異を作成することにより、特定の疾患遺伝子を遺伝的に編集することができます。 NF1 研究の最前線に立つためには、チルドレンズ ナショナル メディカル センターのギルバート ファミリー神経線維腫症研究所 (GFNI) が、これらの最近の刺激的な研究開発を調査し、患者固有のヒト NF1 疾患モデルを体系的に開発することが重要です。個々のNF患者に対する薬物スクリーニングと評価のためのツールを提供します。

設計と方法:

3.1 研究デザイン MRI によって記録された、中枢神経系に腫瘍を有する NF1 被験者の断面収集。

3.2 研究訪問 被験者は、血液サンプルを採取するために 1 回だけ訪問します。

3.3 試験手順 3.31 採血 被験者は、1) 臨床的に必要な MRI のための鎮静中 (IV はすでに臨床目的で留置されている)、または外来検査室を通じて 20 ml の全血を採取する。

3.32 幹細胞の処理 採取された血液は、幹細胞株を開発するための標本の処理のために国立衛生研究所の幹細胞施設に直ちに転送されます。

3.33 人口統計 被験者の年齢、性別、人種、民族性、MRI での中枢神経系の腫瘍の位置、失明やその他の神経障害の病歴を収集します。

3.34 統計分析 神経系腫瘍を有する NF1 小児の特定の集団から幹細胞ライブラリーを確立するための最初のステップとして、この段階では統計分析は必要ありません。