アナログプローブを用いた免疫系のPETイメージング

これは、抗 PD1 抗体の有無にかかわらず、抗 TIM-3 モノクローナル抗体による免疫療法介入の前後に、転移性または再発性の進行がん黒色腫を有する患者の PET イメージングに特化した非介入パイロット研究です。

PET/CT を使用して、進行性または転移性メラノーマ患者の 18F-クロファラビンの生体内分布を調べるために、免疫系活性化介入、すなわち抗 TIM-3 モノクローナル抗体を単独または組み合わせて使用​​する前と 2 ～ 4 週間後抗PD1抗体。 クロファラビンは再発性または難治性の小児急性リンパ芽球性白血病の治療薬として FDA に承認されており (2004 年 12 月)、急性骨髄性白血病の成人患者の治療において重要性を増しています。 大規模な前臨床毒性研究と複数のヒト第 I 相研究にもかかわらず、クロファラビンの正確な生体内分布は不明のままです。 18F によるクロファラビンの標識により、治療上有効な用量の最小濃度のみを使用して、その生体内分布の in vivo イメージングが可能になります。 親化合物に存在する 19F が単に 18F に置き換えられるため、クロファラビンの放射性標識は親分子を変化させません。

研究者らは、クロファラビンの生体内分布を非侵襲的に画像化することで、in vivo での薬物の生体内分布に関する洞察が得られると仮定しています。 放射性標識クロファラビンの生体内分布を画像化することは、治療用量によって引き起こされる副作用をよりよく理解するのに役立つ可能性があります。 重要なことに、研究者は、免疫系を活性化する介入が 18F-クロファラビンの生体内分布に影響を与えるかどうかを理解したいと考えています. これは、プロドラッグであるクロファラビンを活性化するために必要な酵素 dCK が、活性化された免疫細胞で高度に発現されているためです (3)。

18F-クロファラビンによるダイナミック PET/CT イメージングは​​、抗 PD-1 抗体による治療後に進行した進行性または転移性メラノーマの 10 人の患者で実施されます。 18F-クロファラビン PET/CT スキャンは、抗 PD1 抗体の有無にかかわらず、抗 TIM-3 モノクローナル抗体による治療の前と 2 ～ 4 週間後に収集されます。 人間の被験者を重大なリスクにさらすことなく、イメージングを完了することができます。 標識された18F-クロファラビンは微量(生理食塩水中のナノモル濃度)のみが静脈内投与されることに注意する必要があります。 したがって、薬物の質量効果と毒性効果を除外することができます。 すべての臓器のトレーサー濃度は、全身の薬物分布への洞察を提供する可能性のある臓器で非侵襲的に定量化できます。 研究者は現在、ヒトとヒト以外の霊長類で、骨髄、脾臓、LN、そして患者が若い場合は胸腺への取り込みで予想される正確な生体内分布を見てきました. 肝臓への取り込みは非特異的であり、胆道系を介した肝臓クリアランスが原因である可能性があります。 低いバックグラウンド活性がないという意味ではなく、他の臓器に滞留はありません。 トレーサーの取り込みは、組織内の dCK 活性に比例します。