PET-billeddannelse af immunsystemet ved hjælp af analoge prober

Dette er en ikke-interventionel pilotundersøgelse dedikeret til PET-billeddannelse til patienter med metastatisk eller tilbagevendende fremskreden cancer melanom før og efter immunterapiinterventioner med et anti-TIM-3 monoklonalt antistof, med eller uden et anti-PD1 antistof.

PET/CT vil blive brugt til at undersøge biofordelingen af ​​18F-Clofarabin hos patienter med fremskreden eller metastatisk melanom før og 2 til 4 uger efter immunsystemaktiverende indgreb, nemlig et anti-TIM-3 monoklonalt antistof, alene eller i kombination med et anti-PD1 antistof. Clofarabin er et FDA-godkendt lægemiddel til behandling af recidiverende eller refraktær pædiatrisk akut lymfatisk leukæmi (december 2004) og får stadig større betydning for behandling af voksne patienter med akut myeloid leukæmi. På trods af omfattende prækliniske toksicitetsundersøgelser og flere humane fase I undersøgelser er den nøjagtige biofordeling af Clofarabin stadig ukendt. Mærkningen af ​​Clofarabin med 18F tillader in vivo-billeddannelse af dets biofordeling ved brug af kun minimale koncentrationer af de terapeutisk aktive doser. Den radioaktive mærkning af clofarabin ændrer ikke modermolekylet, da et 19F, der er til stede i moderforbindelsen, blot erstattes af et 18F.

Forskerne antager, at billeddannelse af bio-fordelingen af ​​clofarabin ikke-invasivt vil give indsigt i bio-distributionen af ​​lægemidlet in vivo. Billeddannelse af bio-fordelingen af ​​radioaktivt mærket Clofarabin kan hjælpe til bedre at forstå bivirkningerne forårsaget af terapeutiske doser. Det er vigtigt, at efterforskerne ønsker at forstå, om interventioner, der aktiverer immunsystemet, påvirker biofordelingen af ​​18F-Clofarabin. Dette skyldes, at enzymet dCK, der kræves for at aktivere prodruget clofarabin, er højt udtrykt i aktiverede immunceller (3).

Dynamisk PET/CT-billeddannelse med 18F-Clofarabin vil blive udført hos 10 patienter med fremskreden eller metastatisk melanom, som har udviklet sig efter behandling med et anti-PD-1-antistof. 18F-Clofarabin PET/CT-scanninger vil blive indsamlet før og 2-4 uger efter behandling med et anti-TIM-3 monoklonalt antistof, med eller uden et anti-PD1 antistof. Billeddannelse kan fuldføres uden at udsætte mennesker for nogen væsentlig risiko. Det skal bemærkes, at kun spormængder (nano-molære koncentrationer i saltvand) af det mærkede 18F-Clofarabin vil blive administreret intravenøst. Masseeffekter af lægemidlet og eventuelle toksiske virkninger kan således udelukkes. Koncentrationer af sporstoffer i alle organer kan kvantificeres non-invasivt i organer, hvilket kan give indsigt i lægemiddeldistributionen i hele kroppen. Forskere har nu set hos mennesker og ikke-menneskelige primater den nøjagtige bio-fordeling, som man ville forvente med optagelse i knoglemarv, milt, LN og, hvis patienterne er unge, i thymus. Leveroptagelsen er uspecifik og skyldes sandsynligvis hepatisk clearance via galdesystemet. Der er ingen retention i andre organer, hvilket ikke betyder, at der ikke er lav baggrundsaktivitet. Sporoptagelse er proportional med dCK-aktivitet i væv.